Imetelstat podávaný intravenózně samostatně a se standardní kyselinou 13-cis-retinovou u dětí s neuroblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologická verifikace neuroblastomu při původní diagnóze nebo relapsu.
• Pacienti musí mít recidivující nebo refrakterní neuroblastom s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním (definovaným pozitivním nukleárním skenem, jako je kostní sken nebo metajodbenzylguanidinový (MIBG) sken). Pokud je léze izolovaná a/nebo dříve ozářená a stabilní, bude vyžadována prokázaná pozitivní biopsie, aby byla způsobilá.
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.

• Musí se před vstupem do studie zotavit z akutních účinků předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie takto:

  • Nejméně 3 týdny od dokončení poslední aktivní terapie rakoviny a zotavení z toxických účinků této terapie na ≤ 1. stupeň.
  • Nejméně 6 týdnů po záchraně hematopoetických kmenových buněk po myeloablativní terapii.
  • Musí uplynout alespoň 3 měsíce, pokud předcházelo ozáření celého těla, kraniospinální XRT nebo ≥ 50% ozáření pánve.
  • Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 6 týdnů.
  • Nejméně 6 týdnů od předchozí léčby MIBG.
• Věk >18 měsíců a ≤18 let v době vstupu do studie.
• Stav výkonu:

Pacienti ≤10 let: Lansky ≥50 Pacienti >10 let: Karnofsky ≥60 % - Laboratorní požadavky: (musí být provedeno do 7 dnů před registrací)

Adekvátní funkce kostní dřeně, definovaná jako:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
• Krevní destičky ≥100 x 10^9/l (nezávislé na transfuzi definované jako nepřijetí krevních destiček do 7 dnů před registrací)
• Hemoglobin ≥ 80 g/l (mohou dostávat transfuze červených krvinek) Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii a mohou dostat transfuze za předpokladu, že se jedná o ≤ 25 % kostní dřeně, a za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.

Pacienti budou způsobilí, pokud budou splněna kritéria krevního obrazu. Pokud pak u pacientů dojde k prodloužené myelosupresi, může být požadováno vyšetření kostní dřeně, aby se zjistilo, zda je nízký krevní obraz způsoben maligní infiltrací dřeně nebo hypoplazií/aplázií vyvolanou léčbou.

Přiměřená funkce ledvin a srdce, definovaná jako:

• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk nebo
• Naměřená GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Přiměřená funkce jater, definovaná jako:

• AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normální pro věk
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normální pro věk
• Sérový albumin ≥ 20

Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako:

• PTT <1,2 x horní limit normální

• Souhlas pacienta nebo opatrovníka musí být získán u všech pacientů v souladu s požadavky místního institucionálního a/nebo univerzitního výboru pro lidské experimenty. Souhlas mohou podepsat i děti starší 8 let, jejichž rodič nebo opatrovník jejich jménem podepsal souhlas. Bude odpovědností místních zúčastněných zkoušejících získat potřebné místní povolení a písemně oznámit koordinátorovi studie NCIC CTG, že takové povolení bylo získáno, než bude možné v tomto centru zahájit hodnocení.
• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí existovat přiměřené geografické limity (například: dvouhodinová dojezdová vzdálenost) pro pacienty zvažované pro tuto studii.
• Protokolní léčba má začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s >25% postižením kostní dřeně nebudou zařazeni.
• Pacienti musí být schopni užívat perorální léky a nesmí mít žádné gastrointestinální abnormality (např. střevní obstrukce nebo předchozí resekce žaludku), což by vedlo k nedostatečné absorpci kyseliny 13-cisretinové.
• Známé infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Imetelstat studie na zvířatech a in vitro naznačují, že není genotoxický ani teratogenní. Je však známo, že kyselina 13-cis-retinová je teratogenní. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním věku. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou spolehlivých antikoncepčních metod. Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie z důvodu potenciálních fetálních a teratogenních nežádoucích účinků.

• Souběžné léky:

  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky, nebudou zařazeni.
  • Pacient, který dostává jiné protirakovinné látky, nebude zařazen.
  • Pacienti s metastázami do CNS se budou muset podrobit základnímu vyšetření MRI získanému do 21 dnů před registrací. Pacienti se známkami současného nebo předchozího krvácení do CNS budou vyloučeni. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebudou zařazeni.