Imetelstat ges intravenöst ensamt och med standard 13-cis-retinsyra hos barn med neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk verifiering av neuroblastom vid antingen ursprunglig diagnos eller återfall.
• Patienter måste ha återkommande eller refraktär neuroblastom med antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom (definierad av en positiv nukleär skanning såsom benskanning eller metaiodbensylguanidin (MIBG) skanning). Om en lesion är isolerad och/eller tidigare bestrålad och stabil, kommer en bevisad positiv biopsi att krävas för att vara berättigad.
• Nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.

• Måste ha återhämtat sig från de akuta effekterna av tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan studiestart enligt följande:

  • Minst 3 veckor från avslutad sista aktiva cancerterapi och återhämtad från toxiska effekter av den behandlingen till ≤ grad 1.
  • Minst 6 veckor efter hematopoetisk stamcellsräddning efter myeloablativ behandling.
  • Minst 3 månader måste ha förflutit om tidigare total kroppsbestrålning, kraniospinal XRT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet.
  • Minst 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning.
  • Minst 6 veckor efter tidigare MIBG-behandling.
• Ålder >18 månader och ≤18 år vid tidpunkten för studiestart.
• Prestationsstatus:

Patienter ≤10 år: Lansky ≥50 Patienter >10 år: Karnofsky ≥60% - Laboratoriekrav: (måste göras inom 7 dagar före registrering)

Adekvat benmärgsfunktion, definierad som:

• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Trombocyter ≥100 x 10^9/L (transfusionsoberoende definieras som att de inte får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före registrering)
• Hemoglobin ≥80 g/L (kan få RBC-transfusioner) Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studien och kan få transfusioner, förutsatt att ≤25 % av benmärgen är involverad och förutsatt att de inte är kända för att vara refraktära mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner.

Patienter kommer att vara berättigade så länge som blodräkningskriterierna är uppfyllda. Om patienter sedan upplever långvarig myelosuppression kan benmärgsundersökning begäras för att fastställa om de låga blodvärdena beror på malign infiltration av märgen eller på terapiinducerad hypoplasi/aplasi.

Tillräcklig njur- och hjärtfunktion, definierad som:

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns för ålder eller
• Uppmätt GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Adekvat leverfunktion, definierad som:

• AST och ALAT ≤2,5 x övre gräns för ålder
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns för ålder
• Serumalbumin ≥ 20

Adekvat koagulationsfunktion, definierad som:

• PTT <1,2 x övre gräns normal

• Samtycke från patient eller vårdnadshavare måste erhållas för alla patienter i enlighet med lokala krav från institutionens och/eller universitetets mänskliga experimentkommitté. Barn > 8 år vars förälder eller vårdnadshavare har skrivit på samtycke för deras räkning kan också skriva på samtycke om så önskas. Det kommer att vara de lokala deltagande utredarnas ansvar att erhålla det nödvändiga lokala tillståndet och att skriftligen meddela NCIC CTG-studiekoordinatorn att ett sådant tillstånd har erhållits, innan rättegången kan påbörjas i det centret.
• Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centrumet. Detta innebär att det måste finnas rimliga geografiska gränser (till exempel: två timmars körsträcka) för patienter som övervägs för denna prövning.
• Protokollbehandling ska påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientregistrering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med >25 % benmärgspåverkan kommer inte att inkluderas.
• Patienter måste kunna ta oral medicin och inte ha några gastrointestinala abnormiteter (t. tarmobstruktion eller tidigare gastrisk resektion) vilket skulle leda till otillräcklig absorption av 13-cisretinsyra.
• Kända HIV-, hepatit B- eller hepatit C-infektioner.
• Imetelstat djur- och in vitrostudier tyder på att det inte är genotoxiskt eller teratogent. Emellertid är 13-cis-retinsyra känd för att vara teratogen. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två pålitliga preventivmetoder. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av potentiella foster- och teratogena biverkningar.

• Samtidiga mediciner:

  • Patienter som får andra undersökningsmedel kommer inte att registreras.
  • Patienter som får andra anticancermedel kommer inte att registreras.
  • Patienter med CNS-metastaser kommer att behöva underkasta sig en baslinje-MRT som erhålls inom 21 dagar före registrering. Patienter med tecken på nuvarande eller tidigare CNS-blödning kommer att exkluderas. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien kommer inte att registreras.