Imetelstat administrado por vía intravenosa solo y con ácido 13-cis-retinoico estándar en niños con neuroblastoma

Criterios de inclusión:

• Verificación histológica del neuroblastoma en el diagnóstico original o en la recaída.
• Los pacientes deben tener un neuroblastoma recurrente o refractario con enfermedad medible o evaluable (definida por una gammagrafía nuclear positiva, como gammagrafía ósea o gammagrafía con metayodobencilguanidina (MIBG)). Si una lesión es aislada y/o previamente irradiada y estable, se requerirá una biopsia positiva comprobada para ser elegible.
• El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el que no exista una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.

• Debe haberse recuperado de los efectos agudos de la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas antes de ingresar al estudio de la siguiente manera:

  • Al menos 3 semanas desde la finalización de la última terapia activa contra el cáncer y recuperación de los efectos tóxicos de esa terapia a ≤ grado 1.
  • Al menos 6 semanas después del rescate de células madre hematopoyéticas después de la terapia mieloablativa.
  • Deben haber transcurrido al menos 3 meses si la irradiación corporal total previa, la XRT craneoespinal o si la radiación de la pelvis es ≥ 50%.
  • Deben haber transcurrido al menos 6 semanas si hay otra irradiación sustancial de la médula ósea.
  • Al menos 6 semanas desde el tratamiento previo con MIBG.
• Edad >18 meses y ≤18 años al momento de ingreso al estudio.
• Estado de rendimiento:

Pacientes ≤10 años: Lansky ≥50 Pacientes >10 años: Karnofsky ≥60% - Requisitos de laboratorio: (debe realizarse dentro de los 7 días previos al registro)

Función adecuada de la médula ósea, definida como:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Plaquetas ≥100 x 10^9/L (transfusión independiente definida como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días previos al registro)
• Hemoglobina ≥80 g/L (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos) Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio y pueden recibir transfusiones, siempre que esté involucrada ≤25 % de la médula ósea, y siempre que no se sepa que son refractarios a la transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.

Los pacientes serán elegibles siempre que se cumplan los criterios del hemograma. Si los pacientes experimentan una mielosupresión prolongada, se puede solicitar un examen de la médula ósea para determinar si los recuentos sanguíneos bajos se deben a una infiltración maligna de la médula oa la hipoplasia/aplasia inducida por el tratamiento.

Función renal y cardíaca adecuada, definida como:

• Creatinina sérica ≤1.5 x límite superior normal para la edad o
• FG medido ≥70 ml/min/1,73 m2

Función hepática adecuada, definida como:

• AST y ALT ≤2.5 x límite superior normal para la edad
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal para la edad
• Albúmina sérica ≥ 20

Función de Coagulación Adecuada, definida como:

• PTT <1,2 x límite superior normal

• Se debe obtener el consentimiento del paciente o tutor para todos los pacientes de acuerdo con los requisitos del Comité de Experimentación Humana Institucional y/o Universitario local. Los niños mayores de 8 años cuyos padres o tutores hayan firmado el consentimiento en su nombre también pueden firmar el consentimiento si así lo desean. Será responsabilidad de los investigadores participantes locales obtener la autorización local necesaria e indicar por escrito al coordinador del estudio CTG del NCIC que se ha obtenido dicha autorización antes de que el ensayo pueda comenzar en ese centro.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: dos horas de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo.
• El tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro del paciente.

Criterio de exclusión:

• No se inscribirá a los pacientes con más del 25 % de compromiso de la médula ósea.
• Los pacientes deben poder tomar medicamentos por vía oral y no tener anomalías gastrointestinales (p. obstrucción intestinal o resección gástrica previa) que conduciría a una absorción inadecuada del ácido 13-cisretinoico.
• Infecciones conocidas por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Los estudios in vitro y en animales de Imetelstat sugieren que no es genotóxico ni teratogénico. Sin embargo, se sabe que el ácido 13-cis-retinoico es teratogénico. Las pruebas de embarazo deben obtenerse en niñas posmenárquicas. Los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos confiables. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio debido a los posibles efectos adversos fetales y teratogénicos.

• Medicamentos concurrentes:

  • No se inscribirá a los pacientes que reciban otros agentes en investigación.
  • No se inscribirá a pacientes que reciban otros agentes contra el cáncer.
  • Los pacientes con metástasis del SNC deberán someterse a una resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 21 días anteriores al registro. Se excluirán los pacientes con evidencia de hemorragia actual o previa del SNC. No se inscribirá a los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.