Imetelstat administré par voie intraveineuse seul et avec de l'acide 13-Cis-rétinoïque standard chez les enfants atteints de neuroblastome

Critère d'intégration:

• Vérification histologique du neuroblastome lors du diagnostic initial ou de la rechute.
• Les patients doivent avoir un neuroblastome récurrent ou réfractaire avec une maladie mesurable ou évaluable (définie par une scintigraphie nucléaire positive telle qu'une scintigraphie osseuse ou une scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine (MIBG)). Si une lésion est isolée et/ou préalablement irradiée et stable, une biopsie prouvée positive sera requise pour être éligible.
• L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.

• Doit avoir récupéré des effets aigus d'une chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant l'entrée à l'étude comme suit :

  • Au moins 3 semaines après la fin du dernier traitement anticancéreux actif et récupéré des effets toxiques de ce traitement jusqu'au grade ≤ 1.
  • Au moins 6 semaines après le sauvetage des cellules souches hématopoïétiques après un traitement myéloablatif.
  • Au moins 3 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale antérieure, XRT craniospinale ou si irradiation ≥ 50 % du bassin.
  • Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées en cas d'autre irradiation substantielle de la moelle osseuse.
  • Au moins 6 semaines après un traitement MIBG antérieur.
• Âge> 18 mois et ≤ 18 ans au moment de l'entrée à l'étude.
• Statut de performance:

Patients ≤10 ans : Lansky ≥50 Patients >10 ans : Karnofsky ≥60 % - Exigences de laboratoire : (doit être effectué dans les 7 jours précédant l'inscription)

Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L (indépendant de la transfusion défini comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine ≥ 80 g/L (peuvent recevoir des transfusions de globules rouges) Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude et pourront recevoir des transfusions, à condition que ≤ 25 % de la moelle osseuse soit impliquée, et à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires à transfusions de globules rouges ou de plaquettes.

Les patients seront éligibles tant que les critères de numération globulaire sont remplis. Si les patients présentent ensuite une myélosuppression prolongée, un examen de la moelle osseuse peut être demandé pour déterminer si la faible numération globulaire est due à une infiltration maligne de la moelle ou à une hypoplasie/aplasie induite par le traitement.

Fonction rénale et cardiaque adéquate, définie comme :

• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale pour l'âge ou
• GFR mesuré ≥70 ml/min/1,73 m2

Fonction hépatique adéquate, définie comme :

• AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure normale pour l'âge
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale pour l'âge
• Albumine sérique ≥ 20

Fonction de coagulation adéquate, définie comme :

• PTT < 1,2 x la limite supérieure normale

• Le consentement du patient ou du tuteur doit être obtenu pour tous les patients conformément aux exigences du comité d'expérimentation humaine institutionnel et/ou universitaire local. Les enfants de plus de 8 ans dont le parent ou le tuteur a signé le consentement en leur nom peuvent également signer le consentement s'ils le souhaitent. Il incombera aux investigateurs locaux participants d'obtenir l'autorisation locale nécessaire et d'indiquer par écrit au coordinateur de l'étude NCIC CTG qu'une telle autorisation a été obtenue, avant que l'essai puisse commencer dans ce centre.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant. Cela implique qu'il doit y avoir des limites géographiques raisonnables (par exemple : une distance de deux heures en voiture) imposées aux patients pris en compte pour cet essai.
• Le traitement du protocole doit commencer dans les 5 jours ouvrables suivant l'inscription du patient.

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse > 25 % ne seront pas inclus.
• Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale (par ex. occlusion intestinale ou résection gastrique antérieure) qui conduirait à une absorption inadéquate de l'acide 13-cisrétinoïque.
• Infections connues au VIH, à l'hépatite B ou à l'hépatite C.
• Des études animales et in vitro sur l'Imetelstat suggèrent qu'il n'est ni génotoxique ni tératogène. Cependant, l'acide 13-cis-rétinoïque est connu pour être tératogène. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser deux méthodes contraceptives fiables. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des effets indésirables potentiels sur le fœtus et tératogènes.

• Médicaments simultanés :

  • Les patients recevant d'autres agents expérimentaux ne seront pas inscrits.
  • Les patients recevant d'autres agents anticancéreux ne seront pas inscrits.
  • Les patients présentant des métastases du SNC devront se soumettre à une IRM de référence obtenue dans les 21 jours précédant l'inscription. Les patients présentant des signes d'hémorragie actuelle ou antérieure du SNC seront exclus. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne seront pas inscrits.