Imetelstat podawany dożylnie samodzielnie i ze standardowym kwasem 13-Cis-retinowym u dzieci z nerwiakiem niedojrzałym

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczna weryfikacja nerwiaka niedojrzałego przy pierwotnej diagnozie lub nawrocie.
• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą (zdefiniowaną przez pozytywny skan jądrowy, taki jak scyntygrafia kości lub scyntygrafia metajodobenzyloguanidyny (MIBG)). Jeśli zmiana jest izolowana i/lub wcześniej napromieniana i stabilna, do zakwalifikowania wymagana będzie potwierdzona dodatnia biopsja.
• Obecny stan chorobowy musi być stanem, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.

• Musi dojść do siebie po ostrych skutkach wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed włączeniem do badania w następujący sposób:

  • Co najmniej 3 tygodnie od zakończenia ostatniej aktywnej terapii przeciwnowotworowej i ustąpienie toksycznych skutków tej terapii do stopnia ≤ 1.
  • Co najmniej 6 tygodni po uwolnieniu hematopoetycznych komórek macierzystych po terapii mieloablacyjnej.
  • Muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli ≥ 50% napromieniano miednicę.
  • W przypadku innego istotnego naświetlania szpiku kostnego musi upłynąć co najmniej 6 tygodni.
  • Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii MIBG.
• Wiek >18 miesięcy i ≤18 lat w chwili rozpoczęcia badania.
• Stan wydajności:

Pacjenci ≤10 lat: Lansky ≥50 Pacjenci >10 lat: Karnofsky ≥60% - Wymagania laboratoryjne: (należy wykonać w ciągu 7 dni przed rejestracją)

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
• Płytki krwi ≥100 x 10^9/L (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina ≥80 g/l (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych) Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego będą kwalifikować się do badania i mogą otrzymać transfuzję, pod warunkiem, że zajęte jest ≤25% szpiku kostnego i pod warunkiem, że nie są oni oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi.

Pacjenci będą kwalifikować się, o ile spełnione zostaną kryteria morfologii krwi. Jeśli u pacjentów wystąpi wówczas przedłużająca się mielosupresja, można zlecić badanie szpiku kostnego w celu ustalenia, czy mała liczba krwinek jest spowodowana złośliwym naciekiem szpiku lub hipoplazją/aplazją wywołaną terapią.

Odpowiednia czynność nerek i serca, zdefiniowana jako:

• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy dla wieku lub
• Zmierzony GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako:

• AST i ALT ≤2,5 x górna granica normy dla wieku
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy dla wieku
• Albumina surowicy ≥ 20

Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako:

• PTT <1,2 x górna granica normy

• W przypadku wszystkich pacjentów należy uzyskać zgodę pacjenta lub opiekuna, zgodnie z wymogami lokalnego instytucjonalnego i/lub uniwersyteckiego komitetu ds. eksperymentów na ludziach. Dzieci w wieku > 8 lat, których rodzic lub opiekun podpisał zgodę w ich imieniu, mogą również podpisać zgodę, jeśli sobie tego życzą. Do obowiązków lokalnych badaczy biorących udział w badaniu będzie należało uzyskanie niezbędnego zezwolenia lokalnego oraz pisemne powiadomienie koordynatora badania NCIC CTG, że takie zezwolenie zostało uzyskane, zanim badanie będzie mogło rozpocząć się w tym ośrodku.
• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: odległość dwóch godzin jazdy samochodem) dla pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu.
• Leczenie protokołowe należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od rejestracji pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z >25% zajęciem szpiku kostnego nie będą włączani.
• Pacjenci muszą być w stanie przyjmować leki doustnie i nie mogą mieć żadnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych (np. niedrożność jelit lub wcześniejsza resekcja żołądka), co może prowadzić do niewystarczającego wchłaniania kwasu 13-cisretynowego.
• Znane zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Badania na zwierzętach i in vitro wykazały, że imetelstat nie jest genotoksyczny ani teratogenny. Wiadomo jednak, że kwas 13-cis-retinowy ma działanie teratogenne. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji. Samice w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na potencjalne działania niepożądane na płód i działanie teratogenne.

• Równoczesne leki:

  • Pacjenci otrzymujący inne leki badane nie będą rejestrowani.
  • Pacjent otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe nie zostanie włączony.
  • Pacjenci z przerzutami do OUN będą musieli poddać się podstawowemu badaniu MRI uzyskanemu w ciągu 21 dni przed rejestracją. Pacjenci z objawami obecnego lub przebytego krwotoku do OUN zostaną wykluczeni. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie zostaną włączeni.