Imetelstaattia annetaan suonensisäisesti yksinään ja tavallisen 13-cis-retinoiinihapon kanssa lapsille, joilla on neuroblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Neuroblastooman histologinen vahvistus joko alkuperäisessä diagnoosissa tai uusiutumisen yhteydessä.
• Potilailla on oltava uusiutuva tai refraktaarinen neuroblastooma, jolla on joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (määritelty positiivisella tumakuvauksella, kuten luukuvaus tai metaiodobentsyyliguanidiini (MIBG) -skannaus). Jos leesio on eristetty ja/tai aiemmin säteilytetty ja vakaa, kelpoisuus edellyttää todistetusti positiivista biopsiaa.
• Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.

• Hänen on oltava toipunut aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen pääsyä seuraavasti:

  • Vähintään 3 viikkoa viimeisen aktiivisen syöpähoidon päättymisestä ja toipunut kyseisen hoidon toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1.
  • Vähintään 6 viikkoa hematopoieettisten kantasolujen pelastamisen jälkeen myeloablatiivisen hoidon jälkeen.
  • Vähintään 3 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %.
  • Vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen säteilytystä.
  • Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta MIBG-hoidosta.
• Ikä >18 kuukautta ja ≤18 vuotta opiskeluhetkellä.
• Suorituskyvyn tila:

Potilaat ≤10 vuotta: Lansky ≥50 Potilaat >10 vuotta: Karnofsky ≥60% - Laboratoriovaatimukset: (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (transfuusiosta riippumaton määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini ≥ 80 g/l (voi saada punasolujen siirtoja) Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen ja voivat saada verensiirtoja, jos ≤ 25 % luuytimestä on mukana ja jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrot.

Potilaat ovat kelvollisia, kunhan verenkuvakriteerit täyttyvät. Jos potilaat kokevat tämän jälkeen pitkäaikaista myelosuppressiota, voidaan pyytää luuydintutkimusta sen määrittämiseksi, johtuvatko alhaiset veriarvot pahanlaatuisesta tunkeutumisesta ytimeen vai hoidon aiheuttamasta hypoplasiasta/aplasiasta.

Riittävä munuaisten ja sydämen toiminta, määritelty seuraavasti:

• Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja ikään tai
• Mitattu GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Riittävä maksan toiminta, määritelty seuraavasti:

• AST ja ALT ≤ 2,5 x iän yläraja
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x iän yläraja
• Seerumin albumiini ≥ 20

Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti:

• PTT <1,2 x yläraja normaali

• Kaikilta potilailta on hankittava potilaan tai huoltajan suostumus paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Myös yli 8-vuotiaat lapset, joiden vanhempi tai huoltaja on allekirjoittanut suostumuksensa, voivat halutessaan allekirjoittaa suostumuksen. Paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti NCIC:n CTG-tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu, ennen kuin tutkimus voidaan aloittaa kyseisessä keskuksessa.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi kahden tunnin ajomatka).
• Protokollahoito aloitetaan 5 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, joilla on > 25 % luuytimen vaikutusta, ei oteta mukaan.
• Potilaiden tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä ole maha-suolikanavan poikkeavuuksia (esim. suolen tukkeuma tai aiempi mahalaukun resektio), mikä johtaisi 13-sisretinoiinihapon riittämättömään imeytymiseen.
• Tunnetut HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot.
• Imetelstat-eläintutkimukset ja in vitro -tutkimukset viittaavat siihen, että se ei ole genotoksinen tai teratogeeninen. 13-cis-retinoiinihapon tiedetään kuitenkin olevan teratogeeninen. Raskaustestit on suoritettava kuukautisten jälkeisillä tytöillä. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen mahdollisten sikiö- ja teratogeenisten haittavaikutusten vuoksi.

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Potilaita, jotka saavat muita tutkimusaineita, ei oteta mukaan.
  • Potilasta, joka saa muita syöpälääkkeitä, ei oteta mukaan.
  • Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on tehtävä lähtötason magneettikuvaus 21 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on merkkejä nykyisestä tai aiemmasta keskushermoston verenvuodosta, suljetaan pois. Potilaita, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, ei oteta mukaan.