Imetelstat alleen intraveneus toegediend en met standaard 13-Cis-retinoïnezuur bij kinderen met neuroblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologische verificatie van neuroblastoom bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.
• Patiënten moeten recidiverend of refractair neuroblastoom hebben met meetbare of evalueerbare ziekte (gedefinieerd door een positieve nucleaire scan zoals botscan of metaiodobenzylguanidine (MIBG) scan). Als een laesie geïsoleerd en/of eerder bestraald en stabiel is, is een bewezen positieve biopsie vereist om in aanmerking te komen.
• De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.

• Moet als volgt zijn hersteld van de acute effecten van eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

  • Ten minste 3 weken na voltooiing van de laatste actieve kankertherapie en hersteld van toxische effecten van die therapie tot ≤ graad 1.
  • Ten minste 6 weken na redding van hematopoëtische stamcellen na myeloablatieve therapie.
  • Er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken bij eerdere totale lichaamsbestraling, craniospinale XRT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken.
  • Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 6 weken zijn verstreken.
  • Ten minste 6 weken na eerdere MIBG-therapie.
• Leeftijd >18 maanden en ≤18 jaar op het moment van aanvang van de studie.
• Prestatiestatus:

Patiënten ≤10 jaar: Lansky ≥50 Patiënten >10 jaar: Karnofsky ≥60% - Laboratoriumvereisten: (moet worden gedaan binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie)

Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine ≥ 80 g/l (kunnen RBC-transfusies krijgen) Patiënten met een bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek en kunnen transfusies krijgen, op voorwaarde dat ≤ 25% van het beenmerg betrokken is en op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.

Patiënten komen in aanmerking zolang aan de criteria voor het bloedbeeld wordt voldaan. Als patiënten dan langdurige myelosuppressie ervaren, kan beenmergonderzoek worden aangevraagd om te bepalen of de lage bloedtellingen te wijten zijn aan kwaadaardige infiltratie van het beenmerg of aan therapie-geïnduceerde hypoplasie/aplasie.

Adequate nier- en hartfunctie, gedefinieerd als:

• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal voor leeftijd of
• Gemeten GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Adequate leverfunctie, gedefinieerd als:

• ASAT en ALAT ≤2,5 x bovengrens normaal voor leeftijd
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal voor leeftijd
• Serumalbumine ≥ 20

Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als:

• PTT <1,2 x bovengrens normaal

• Voor alle patiënten moet toestemming van de patiënt of voogd worden verkregen volgens de vereisten van de lokale institutionele en/of universitaire commissie voor menselijke experimenten. Kinderen ouder dan 8 jaar van wie de ouder of voogd namens hen toestemming heeft ondertekend, kunnen desgewenst ook toestemming geven. Het is de verantwoordelijkheid van de lokale deelnemende onderzoekers om de benodigde lokale toestemming te verkrijgen en schriftelijk aan de NCIC CTG-onderzoekscoördinator aan te geven dat een dergelijke toestemming is verkregen, voordat het onderzoek in dat centrum kan beginnen.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische limieten moeten zijn (bijvoorbeeld: twee uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie.
• De protocolbehandeling start binnen 5 werkdagen na aanmelding van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met >25% beenmergbetrokkenheid zullen niet worden ingeschreven.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen en geen gastro-intestinale afwijkingen hebben (bijv. darmobstructie of eerdere maagresectie), wat zou leiden tot onvoldoende absorptie van 13-cisretinoïnezuur.
• Bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
• Imetelstat dier- en in vitro studies suggereren dat het niet genotoxisch of teratogeen is. Het is echter bekend dat 13-cis-retinoïnezuur teratogeen is. Zwangerschapstests moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de mogelijke foetale en teratogene bijwerkingen.

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, worden niet ingeschreven.
  • Patiënt die andere middelen tegen kanker krijgt, wordt niet ingeschreven.
  • Patiënten met CZS-metastasen moeten zich onderwerpen aan een baseline-MRI die binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie is verkregen. Patiënten met bewijs van huidige of eerdere CZS-bloeding zullen worden uitgesloten. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, zullen niet worden ingeschreven.