Imetelstat somministrato per via endovenosa da solo e con acido 13-Cis-retinoico standard nei bambini con neuroblastoma

Criterio di inclusione:

• Verifica istologica del neuroblastoma alla diagnosi iniziale o alla recidiva.
• I pazienti devono avere un neuroblastoma ricorrente o refrattario con malattia misurabile o valutabile (definita da una scansione nucleare positiva come la scintigrafia ossea o la scintigrafia con metaiodobenzilguanidina (MIBG)). Se una lesione è isolata e/o precedentemente irradiata e stabile, sarà richiesta una biopsia dimostrata positiva per essere ammissibile.
• L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.

• Deve essersi ripreso dagli effetti acuti della precedente chemioterapia, immunoterapia o radioterapia prima dell'ingresso nello studio come segue:

  • Almeno 3 settimane dal completamento dell'ultima terapia antitumorale attiva e guarigione dagli effetti tossici di tale terapia a ≤ grado 1.
  • Almeno 6 settimane dopo il salvataggio delle cellule staminali ematopoietiche dopo la terapia mieloablativa.
  • Devono essere trascorsi almeno 3 mesi se precedente irradiazione totale del corpo, XRT craniospinale o se ≥ 50% di radiazione del bacino.
  • Devono essere trascorse almeno 6 settimane in caso di altra irradiazione sostanziale del midollo osseo.
  • Almeno 6 settimane dalla precedente terapia con MIBG.
• Età> 18 mesi e ≤ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Lo stato della prestazione:

Pazienti ≤10 anni: Lansky ≥50 Pazienti >10 anni: Karnofsky ≥60% - Requisiti di laboratorio: (deve essere eseguito entro 7 giorni prima della registrazione)

Adeguata funzione del midollo osseo, definita come:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Piastrine ≥100 x 10^9/L (indipendente dalle trasfusioni definito come non ricevere trasfusioni di piastrine entro 7 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina ≥80 g/L (possono ricevere trasfusioni di globuli rossi) I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio e possono ricevere trasfusioni, a condizione che sia coinvolto ≤25% del midollo osseo e a condizione che non sia noto che siano refrattari a trasfusioni di globuli rossi o piastrine.

I pazienti saranno idonei fintanto che i criteri di emocromo saranno soddisfatti. Se poi i pazienti manifestano una mielosoppressione prolungata, può essere richiesto l'esame del midollo osseo per determinare se i bassi conteggi ematici sono dovuti a infiltrazione maligna del midollo o a ipoplasia/aplasia indotta dalla terapia.

Adeguata funzionalità renale e cardiaca, definita come:

• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma per età o
• GFR misurato ≥70 ml/min/1,73 m2

Funzionalità epatica adeguata, definita come:

• AST e ALT ≤2,5 volte il limite superiore normale per l'età
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale per l'età
• Albumina sierica ≥ 20

Funzione di coagulazione adeguata, definita come:

• PTT <1,2 x limite superiore normale

• Il consenso del paziente o del tutore deve essere ottenuto su tutti i pazienti secondo i requisiti del Comitato per la sperimentazione umana istituzionale e/o universitario locale. Anche i bambini di età superiore a 8 anni il cui genitore o tutore ha firmato il consenso per loro conto possono firmare il consenso, se lo si desidera. Sarà responsabilità degli investigatori partecipanti locali ottenere la necessaria autorizzazione locale e indicare per iscritto al coordinatore dello studio NCIC CTG che tale autorizzazione è stata ottenuta, prima che la sperimentazione possa iniziare in quel centro.
• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: due ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio.
• Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla registrazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo> 25% non verranno arruolati.
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale e non presentare anomalie gastrointestinali (ad es. occlusione intestinale o precedente resezione gastrica) che porterebbe ad un assorbimento inadeguato dell'acido 13-cisretinoico.
• Infezioni note da HIV, epatite B o epatite C.
• Gli studi su animali e in vitro di Imetelstat suggeriscono che non è genotossico o teratogeno. Tuttavia, l'acido retinoico 13-cis è noto per essere teratogeno. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili. Le donne incinte o che allattano non verranno inserite in questo studio a causa dei potenziali effetti avversi fetali e teratogeni.

• Farmaci concomitanti:

  • I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non saranno arruolati.
  • I pazienti che ricevono altri agenti antitumorali non verranno arruolati.
  • I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale dovranno sottoporsi a una risonanza magnetica di base ottenuta entro 21 giorni prima della registrazione. Saranno esclusi i pazienti con evidenza di emorragia del SNC in corso o pregressa. I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non saranno arruolati.