Иметелстат вводится внутривенно отдельно и со стандартной 13-цис-ретиноевой кислотой у детей с нейробластомой

Критерии включения:

• Гистологическая верификация нейробластомы как при первоначальном диагнозе, так и при рецидиве.
• Пациенты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную нейробластому с поддающимся измерению или оценке заболеванием (определяется положительным ядерным сканированием, таким как сканирование костей или сканирование с метайодобензилгуанидином (MIBG)). Если поражение является изолированным и / или ранее облученным и стабильным, для подтверждения права на биопсию потребуется подтвержденный положительный результат биопсии.
• Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.

• До включения в исследование необходимо восстановиться после острых последствий предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии:

  • Не менее 3 недель после завершения последней активной противоопухолевой терапии и выздоровление от токсических эффектов этой терапии до степени ≤ 1.
  • По крайней мере, через 6 недель после восстановления гемопоэтических стволовых клеток после миелоаблативной терапии.
  • Должно пройти не менее 3 месяцев, если ранее проводилось облучение всего тела, краниоспинальная рентгенограмма или облучение таза ≥ 50%.
  • При другом существенном облучении костного мозга должно пройти не менее 6 недель.
  • Не менее 6 недель после предшествующей терапии MIBG.
• Возраст >18 месяцев и ≤18 лет на момент начала исследования.
• Состояние производительности:

Пациенты ≤10 лет: Lansky ≥50 Пациенты >10 лет: Karnofsky ≥60% - Лабораторные требования: (должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации)

Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 10^9/л
• Тромбоциты ≥100 x 10 ^ 9 / л (независимо от переливания определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до регистрации)
• Гемоглобин ≥80 г/л (могут получить переливание эритроцитов) Пациенты с известными метастазами в костный мозг будут иметь право на участие в исследовании и могут получать переливания при условии, что поражено ≤25% костного мозга, и при условии, что они не известны своей рефрактерностью к переливание эритроцитов или тромбоцитов.

Пациенты будут иметь право на участие, если они соответствуют критериям анализа крови. Если у пациентов затем наблюдается длительная миелосупрессия, может быть запрошено исследование костного мозга, чтобы определить, вызваны ли низкие показатели крови злокачественной инфильтрацией костного мозга или вызванной терапией гипоплазией/аплазией.

Адекватная функция почек и сердца, определяемая как:

• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы для возраста или
• Измеренная СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2

Адекватная функция печени, определяемая как:

• АСТ и АЛТ ≤2,5 x верхняя граница возрастной нормы
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница возрастной нормы
• Сывороточный альбумин ≥ 20

Адекватная функция коагуляции, определяемая как:

• PTT <1,2 x верхний предел нормы

• Согласие пациента или опекуна должно быть получено для всех пациентов в соответствии с требованиями местного институционального и/или университетского комитета по экспериментам на людях. Дети старше 8 лет, родители или опекуны которых подписали согласие от их имени, также могут подписать согласие, если это необходимо. Местные участвующие исследователи будут нести ответственность за получение необходимого местного разрешения и письменное уведомление координатора исследования NCIC CTG о том, что такое разрешение было получено, прежде чем исследование может начаться в этом центре.
• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например, два часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании.
• Протокольное лечение должно быть начато в течение 5 рабочих дней с момента регистрации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с поражением костного мозга > 25% не будут включены в исследование.
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных аномалий (например, кишечная непроходимость или предшествующая резекция желудка), что может привести к неадекватному всасыванию 13-цисретиноевой кислоты.
• Известные инфекции ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Иметелстат на животных и исследования in vitro показывают, что он не является генотоксичным или тератогенным. Однако известно, что 13-цис-ретиноевая кислота обладает тератогенным действием. Тесты на беременность должны быть получены у девочек с постменархальным периодом. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать два надежных метода контрацепции. Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за потенциального нежелательного воздействия на плод и тератогенного действия.

• Параллельные лекарства:

  • Пациенты, получающие другие исследуемые агенты, не будут включены в исследование.
  • Пациенты, получающие другие противораковые препараты, не будут включены в исследование.
  • Пациентам с метастазами в ЦНС необходимо будет пройти базовую МРТ, полученную в течение 21 дня до регистрации. Пациенты с признаками текущего или предшествующего кровоизлияния в ЦНС будут исключены. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не будут включены в исследование.