Imetelstat 单独静脉内给药并与标准 13-顺式-视黄酸一起用于神经母细胞瘤患儿

纳入标准：

• 神经母细胞瘤在原始诊断或复发时的组织学验证。
• 患者必须患有复发性或难治性神经母细胞瘤，并伴有可测量或可评估的疾病（由阳性核扫描定义，例如骨扫描或间碘苯甲基胍 (MIBG) 扫描）。 如果病灶是孤立的和/或之前接受过照射且稳定，则需要经过证实的阳性活检才能符合条件。
• 目前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态。

• 必须在进入研究之前从先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性影响中恢复，如下所示：

  • 从最后一次积极的癌症治疗完成后至少 3 周，并且从该治疗的毒性作用中恢复至 ≤ 1 级。
  • 清髓治疗后至少 6 周后造血干细胞拯救。
  • 如果先前全身照射、颅脊髓 XRT 或如果骨盆的辐射≥ 50%，则必须至少过去 3 个月。
  • 如果进行其他实质性骨髓照射，则必须至少经过 6 周。
  • 距之前的 MIBG 治疗至少 6 周。
• 进入研究时年龄 >18 个月且≤18 岁。
• 表现状况：

患者 ≤10 岁：Lansky ≥50 患者 >10 岁：Karnofsky ≥60% - 实验室要求：（必须在注册前 7 天内完成）

足够的骨髓功能，定义为：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/L
• 血小板≥100 x 10^9/L（输血独立定义为注册前 7 天内未接受血小板输注）
• 血红蛋白 ≥ 80 g/L（可能接受红细胞输注） 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究并可能接受输血，前提是 ≤ 25% 的骨髓受累，并且已知他们对红细胞或血小板输注。

只要符合血细胞计数标准，患者就有资格参加。 如果患者随后经历长期的骨髓抑制，可以要求进行骨髓检查以确定低血细胞计数是由于骨髓的恶性浸润还是治疗引起的发育不全/再生障碍。

足够的肾功能和心脏功能，定义为：

• 血清肌酐≤1.5 x 年龄正常上限或
• 实测 GFR ≥70 mL/min/1.73 平方米

足够的肝功能，定义为：

• AST 和 ALT ≤2.5 x 年龄正常上限
• 总胆红素≤1.5 x 年龄正常上限
• 血清白蛋白≥20

足够的凝血功能，定义为：

• PTT <1.2 x 正常上限

• 根据当地机构和/或大学人体实验委员会的要求，必须获得所有患者的患者或监护人同意。 如果需要，父母或监护人已代表他们签署同意书的 8 岁以上儿童也可以签署同意书。 当地参与的研究人员有责任获得必要的当地许可，并在该中心开始试验之前以书面形式向 NCIC CTG 研究协调员表明已获得此类许可。
• 患者必须易于接受治疗和随访。 在该试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访。 这意味着必须对被考虑参加该试验的患者设置合理的地理限制（例如：两小时的车程）。
• 协议治疗将在患者登记后的 5 个工作日内开始。

排除标准：

• 骨髓受累 >25% 的患者将不会被纳入。
• 患者必须能够口服药物并且没有胃肠道异常（例如 肠梗阻或既往胃切除术），这会导致 13-顺维甲酸吸收不足。
• 已知的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• Imetelstat 动物和体外研究表明它不具有遗传毒性或致畸性。 然而，已知 13-顺式-视黄酸具有致畸作用。 必须对月经后的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用两种可靠的避孕方法。 由于潜在的胎儿和致畸不良反应，怀孕或哺乳期女性将不会参加本研究。

• 并发药物：

  • 接受其他研究药物的患者将不会被纳入。
  • 接受其他抗癌药物治疗的患者将不会被纳入。
  • CNS 转移患者需要提交注册前 21 天内获得的基线 MRI。 具有当前或先前 CNS 出血证据的患者将被排除在外。 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者将不会被纳入。