Imetelstat givet intravenøst ​​alene og med standard 13-cis-retinsyre hos børn med neuroblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk verifikation af neuroblastom ved enten oprindelig diagnose eller tilbagefald.
• Patienter skal have tilbagevendende eller refraktær neuroblastom med enten målbar eller evaluerbar sygdom (defineret ved en positiv nuklear scanning såsom knoglescanning eller metaiodobenzylguanidin (MIBG)-scanning). Hvis en læsion er isoleret og/eller tidligere bestrålet og stabil, vil en dokumenteret positiv biopsi være nødvendig for at være berettiget.
• Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.

• Skal være kommet sig over de akutte virkninger af tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studiestart som følger:

  • Mindst 3 uger fra afslutning af sidste aktive kræftbehandling og restitueret fra toksiske virkninger af denne terapi til ≤ grad 1.
  • Mindst 6 uger efter hæmatopoietisk stamcelleredning efter myeloablativ behandling.
  • Der skal være gået mindst 3 måneder ved forudgående total kropsbestråling, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % bestråling af bækken.
  • Der skal være gået mindst 6 uger, hvis anden væsentlig knoglemarvsbestråling.
  • Mindst 6 uger efter tidligere MIBG-behandling.
• Alder >18 måneder og ≤18 år på tidspunktet for studiestart.
• Ydeevnestatus:

Patienter ≤10 år: Lansky ≥50 Patienter >10 år: Karnofsky ≥60% - Laboratoriekrav: (skal udføres inden for 7 dage før registrering)

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Blodplader ≥100 x 10^9/L (transfusionsuafhængig defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for 7 dage før registrering)
• Hæmoglobin ≥80 g/L (kan modtage RBC-transfusioner) Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være kvalificerede til undersøgelsen og kan modtage transfusioner, forudsat at ≤25 % af knoglemarven er involveret, og forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner.

Patienter vil være berettigede, så længe blodtællingskriterierne er opfyldt. Hvis patienterne derefter oplever langvarig myelosuppression, kan der anmodes om knoglemarvsundersøgelse for at afgøre, om de lave blodtal skyldes malign infiltration af marven eller terapiinduceret hypoplasi/aplasi.

Tilstrækkelig nyre- og hjertefunktion, defineret som:

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse for alder eller
• Målt GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

• AST og ALT ≤2,5 x øvre grænse for alder
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse normal for alder
• Serumalbumin ≥ 20

Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som:

• PTT <1,2 x øvre grænse normal

• Patient- eller værgesamtykke skal indhentes på alle patienter i overensstemmelse med kravene i lokale institutionelle og/eller universitetsudvalg for menneskelige eksperimenter. Børn > 8 år, hvis forælder eller værge har underskrevet samtykke på deres vegne, kan også underskrive samtykke, hvis det ønskes. Det vil være de lokale deltagende efterforskeres ansvar at opnå den nødvendige lokale godkendelse og skriftligt at indikere til NCIC CTG-studiekoordinatoren, at en sådan godkendelse er opnået, før forsøget kan påbegyndes i det pågældende center.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: to timers kørselsafstand) for patienter, der overvejes til dette forsøg.
• Protokolbehandling skal påbegyndes inden for 5 hverdage efter patientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med >25 % knoglemarvsinvolvering vil ikke blive indskrevet.
• Patienter skal være i stand til at tage oral medicin og ikke have nogen gastrointestinale abnormiteter (f. tarmobstruktion eller tidligere gastrisk resektion), hvilket ville føre til utilstrækkelig absorption af 13-cisretinsyre.
• Kendte HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner.
• Imetelstat dyre- og in vitro undersøgelser tyder på, at det ikke er genotoksisk eller teratogent. Imidlertid er 13-cis-retinsyre kendt for at være teratogent. Graviditetstest skal indhentes hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge to pålidelige præventionsmetoder. Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af de potentielle føtale og teratogene bivirkninger.

• Samtidig medicinering:

  • Patienter, der modtager andre forsøgsmidler, vil ikke blive indskrevet.
  • Patienter, der modtager andre anti-cancermidler, vil ikke blive tilmeldt.
  • Patienter med CNS-metastaser skal underkastes en baseline-MRI opnået inden for 21 dage før registrering. Patienter med tegn på nuværende eller tidligere CNS-blødning vil blive udelukket. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, vil ikke blive indskrevet.