Imetelstat administrado por via intravenosa sozinho e com ácido 13-Cis-retinóico padrão em crianças com neuroblastoma

Critério de inclusão:

• Verificação histológica de neuroblastoma no diagnóstico original ou na recidiva.
• Os pacientes devem ter neuroblastoma recorrente ou refratário com doença mensurável ou avaliável (definida por uma cintilografia nuclear positiva, como cintilografia óssea ou cintilografia com metaiodobenzilguanidina (MIBG). Se uma lesão for isolada e/ou previamente irradiada e estável, será necessária uma biópsia comprovadamente positiva para ser elegível.
• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.

• Deve ter se recuperado dos efeitos agudos da quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes da entrada no estudo, como segue:

  • Pelo menos 3 semanas após a conclusão da última terapia ativa contra o câncer e recuperado dos efeitos tóxicos dessa terapia para ≤ grau 1.
  • Pelo menos 6 semanas após o resgate de células-tronco hematopoiéticas após terapia mieloablativa.
  • Pelo menos 3 meses devem ter se passado se irradiação total do corpo anterior, XRT cranioespinhal ou se ≥ 50% de radiação da pelve.
  • Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido se houver outra irradiação substancial da medula óssea.
  • Pelo menos 6 semanas desde a terapia anterior com MIBG.
• Idade >18 meses e ≤18 anos no momento da entrada no estudo.
• Estado de desempenho:

Pacientes ≤10 anos: Lansky ≥50 Pacientes >10 anos: Karnofsky ≥60% - Requisitos laboratoriais: (deve ser feito até 7 dias antes do registro)

Função adequada da medula óssea, definida como:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Plaquetas ≥100 x 10^9/L (transfusão independente definida como não receber transfusões de plaquetas dentro de 7 dias antes do registro)
• Hemoglobina ≥80 g/L (pode receber transfusões de hemácias) Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida serão elegíveis para o estudo e podem receber transfusões, desde que ≤ 25% da medula óssea esteja envolvida e desde que não sejam refratários a transfusões de hemácias ou plaquetas.

Os pacientes serão elegíveis desde que os critérios de hemograma sejam atendidos. Se os pacientes apresentarem mielossupressão prolongada, o exame da medula óssea pode ser solicitado para determinar se as baixas contagens sanguíneas são devidas à infiltração maligna da medula ou à hipoplasia/aplasia induzida pela terapia.

Função Renal e Cardíaca Adequada, definida como:

• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal para idade ou
• GFR medido ≥70 mL/min/1,73 m2

Função hepática adequada, definida como:

• AST e ALT ≤2,5 x limite superior normal para a idade
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior normal para a idade
• Albumina sérica ≥ 20

Função de Coagulação Adequada, definida como:

• PTT <1,2 x limite superior normal

• O consentimento do paciente ou responsável deve ser obtido em todos os pacientes de acordo com os requisitos locais do Comitê de Experimentação Humana Institucional e/ou Universitária. Crianças com mais de 8 anos cujos pais ou responsáveis ​​assinaram o consentimento em seu nome também podem assinar, se desejarem. Será responsabilidade dos investigadores locais participantes obter a autorização local necessária e indicar por escrito ao Coordenador do Estudo do NCIC CTG que tal autorização foi obtida, antes que o estudo possa começar naquele centro.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: distância de carro de duas horas) impostos aos pacientes considerados para este estudo.
• O tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após o registro do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com >25% de comprometimento da medula óssea não serão incluídos.
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais (p. obstrução intestinal ou ressecção gástrica prévia) que levariam à absorção inadequada do ácido 13-cisretinoico.
• Infecções conhecidas por HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Estudos em animais e in vitro com Imetelstat sugerem que não é genotóxico ou teratogênico. No entanto, o ácido 13-cis-retinóico é conhecido por ser teratogênico. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas após a menarca. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos contraceptivos confiáveis. Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos potenciais efeitos adversos fetais e teratogênicos.

• Medicamentos concomitantes:

  • Pacientes recebendo outros agentes experimentais não serão incluídos.
  • Paciente recebendo outros agentes anticancerígenos não serão inscritos.
  • Os pacientes com metástase do SNC precisarão se submeter a uma ressonância magnética de linha de base obtida até 21 dias antes do registro. Pacientes com evidência de hemorragia do SNC atual ou anterior serão excluídos. Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não serão incluídos.