手術可能な乳がんの手術中の電位依存性ナトリウムチャネルの遮断を評価するためのランダム化比較試験
電位依存性ナトリウム チャネル 長年にわたって、イオン チャネルが発癌プロセスに関与しているという証拠が増えてきました。 これらのうち、非神経または非筋肉器官で発現する電位依存性ナトリウム チャネル (VGSC) は、多くの場合、さまざまな癌の転移挙動と関連しています。
VGSC の発現は、乳癌を含むさまざまなヒト癌腫で、in vitro および/または in vivo の両方で報告されています。イオンチャネルは、さまざまな組織で発現する主要なシグナル伝達分子です。 それらは、増殖、溶質輸送、体積制御、酵素活性、分泌、浸潤、遺伝子発現、興奮収縮結合、細胞間コミュニケーションなどのさまざまな細胞機能の決定に関与しています.4 VGSC 活動は、細胞突起の拡張、側方運動性と電気走性、横断浸潤、分泌膜活動など、転移に不可欠な多くの細胞行動に寄与します。
Na 輸送と発癌の間の相関関係は、文献で広く報告されています。 1980 年に、形質転換されたマウスの乳腺細胞は、形質転換されていない細胞よりも 3 倍高い細胞内ナトリウム含有量を有することが示されました. また、乳房腺癌細胞の成長と増殖はアミロリドによって阻害される可能性があり、上皮 Na チャネル (ENaC) 活性が乳癌細胞の増殖と相関していることを示唆しています。
現在の証拠は、VGSC 活性が癌細胞の浸潤性に必要かつ十分であることを示唆しています 8。 最近の in vitro 研究では、ヒト MDA MB 231 乳癌細胞株が機能的な VGSC を発現していることが示されました9。 ただし、VGSC の分子的性質と in vivo での乳癌との機能的関連性は現在研究中です。
癌の外科手術は、周囲の組織または循環への癌細胞の播種を誘発することが報告されており 10,11 、浸潤麻酔薬は免疫応答を阻害する可能性があります 12-14 。 メカニズムはまだ解明されていませんが、リドカインなどの浸潤麻酔薬には膜安定化作用があり (Seeman、1972)、これらの薬剤は癌細胞に直接影響を与える可能性があります。 したがって、浸潤麻酔薬が腫瘍細胞の挙動に及ぼす影響を明らかにすることが重要です。
一般的に使用される局所麻酔薬は VGSC を阻害し、他の未知のメカニズムによる独自の膜安定化作用も持っています。 Mammota ら 15 による研究では、リグノカインが、外科手術で使用される濃度 (5 ～ 20 mM) でヒト癌 (HT1080、HOS、および RPMI-7951) 細胞の浸潤能力を効果的に阻害したことが報告されています。 リドカインは、細胞表面からの HB-EGF の脱落を部分的に阻害することによってこれらの細胞の浸潤能力を低下させ、細胞内 Ca2+ 濃度の調節がこの作用に寄与しました。 さらに、接種部位の周囲に浸潤したリドカイン (5 ～ 30 mM) は、in vivo でマウス骨肉腫 (LM 8) 細胞の肺転移を抑制しました。
リドカインの投与量15:
40 mM (1%) リドカインは通常、外科手術の浸潤麻酔に使用されます。 低濃度 (1-20 mM) のリドカインは、がん細胞の浸潤能を抑制するのに十分でした 14。 1 mM リドカインは HT1080 細胞の浸潤能を約 50% 阻害し、20 mM リドカインは浸潤能を完全に阻害しました。 リドカインは、HOS 細胞に対してはあまり効果的ではありませんでしたが、用量依存的に HOS および RPMI-7951 細胞の浸潤能も阻害しました。 リグノカインは、ナトリウム チャネル 16 を遮断することによって麻酔作用を発揮しますが、特定のナトリウム チャネル阻害剤である 10 mM のテトロドトキシン (TTX) は、HT1080 細胞の浸潤能にほとんど影響を与えませんでした。 細胞膜を通過しない 10 mM リドカイン-N-エチルブロマイド (NEB) も、細胞の浸潤能にほとんど影響を与えませんでした。
目的
第一目的：
• リグノカインのような局所麻酔薬の in vivo での能力を評価して、手術中の癌細胞の播種を減少させ、無病期間を改善する
副次的な目的
• 長期生存に影響を与えるリグノカインのような局所麻酔薬の生体内能力を評価すること。
方法論/治療計画
治験薬（0.5％リドカイン60mM）は、手術前に術中設定で試験され、無作為設定で試験されます。
アーム A: 60 mM の 0.5% リグノカインを切除前に腫瘍周囲に注射します。 局所麻酔薬は、腫瘍の 6 つの表面すべてと腫瘍内に注射する必要があります。 7分間待ってから手術を行います。 （介入群） B群：切除前リグノカイン注射なし（対照群）
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Delhi、インド、110092
- Max Super Speciality Hospital
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Assam
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Guwahati、Assam、インド、781016
- Dr. B Barooha Cancer Institute
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Delhi
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New Delhi、Delhi、インド、110029
- All India Institute of Medical Science
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、インド、380 016
- Gujarat Cancer & Research Institute (GCRI)
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Kerela
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Kannur、Kerela、インド、670103
- Malabar Cancer Centre
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Maharashtra
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Kolhapur、Maharashtra、インド、416008
- Kolhapur Cancer Centre Pvt Ltd
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Mumbai、Maharashtra、インド、400012
- Tata Memorial Centre Mumbai
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Pune、Maharashtra、インド、411044
- Sterling Multi Speciality Hospital
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Sangli、Maharashtra、インド、416410
- Shree Siddhivinayak Ganapti Cancer Hospital Sangli
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Meghalaya
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Shillong、Meghalaya、インド、793012
- North Eastern Indira Gandhi Regional Institute of Health & Medical Sciences (NEIGRIHMS)
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Telangana
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Hyderabad、Telangana、インド、500034
- Basavatarakam Indo- American Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 先行手術が予定されている手術可能な乳がんのすべての女性
- -組織学的に証明された、または臨床的に疑わしい乳がん
除外基準:
- 乳腺腫瘤摘出術または切開生検の既往
- 遠隔転移
- ネオアジュバント化学療法
- 薬物（リグノカイン）に対するアレルギー歴
- リグノカインの使用を妨げる高い危険因子
- がんの既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：アームB：コントロール
: 切除前の腫瘍周囲局所麻酔なし
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アクティブコンパレータ：アーム A: 介入
アーム A: 60 mM の 0.5% 注射。
切除前に腫瘍周囲にリグノカインを注射する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• リグノカインのような局所麻酔薬の in vivo での能力を評価して、手術中の癌細胞の播種を減少させ、無病期間を改善する
時間枠：発生の完了から 5 年後、または記録された 538 件の再発イベントの後、いずれか早い方
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無病生存率（DFS）は、無作為化の日から局所、局所または遠隔再発または何らかの原因による死亡の日まで計算され、生きていて無病または無病の患者のフォローアップの最終日に打ち切られます。追跡できなくなった
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発生の完了から 5 年後、または記録された 538 件の再発イベントの後、いずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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• 長期生存に影響を与えるリグノカインなどの局所麻酔薬の生体内能力を評価する
時間枠：積立て終了後5年目
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全生存期間（OS）は、無作為化日から死亡日まで計算されるか、生存している、またはフォローアップできなくなった患者の最後のフォローアップ日で打ち切られます。
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積立て終了後5年目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Rajendra A Badwe, MS、Director and professor, Surgical Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TMH project 902
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