수술 가능한 유방암 수술 중 전압 게이팅 나트륨 채널의 차단을 평가하기 위한 무작위 통제 시험
Voltage Gated Sodium Channels 수년에 걸쳐 이온 채널이 발암 과정에 관여한다는 더 많은 증거가 있습니다. 이 중에서 비신경 또는 비근육 기관에서 발현되는 전압 개폐 나트륨 채널(VGSC)은 종종 다른 암의 전이 행동과 관련이 있습니다.
VGSC의 발현은 유방암을 포함한 다양한 인간 암종에서 시험관 내 및/또는 생체 내 모두에서 보고되었습니다. 이온 채널은 다양한 조직에서 발현되는 주요 신호 분자입니다. 이들은 증식, 용질 수송, 부피 조절, 효소 활성, 분비, 침입, 유전자 발현, 여기-수축 결합 및 세포간 통신과 같은 다양한 세포 기능을 결정하는 데 관여합니다.4 VGSC 활동은 세포 과정 확장, 측면 운동성 및 갈바노택시, 가로 침범 및 분비 막 활동을 포함하여 전이에 필수적인 많은 세포 행동에 기여합니다.
Na 수송과 발암 사이의 상관관계는 문헌에서 널리 보고되었습니다. 1980년에 형질전환된 쥐의 유방 세포는 형질전환되지 않은 세포보다 세포 내 나트륨 함량이 3배 더 높은 것으로 나타났습니다.5 또한 전압 개폐 나트륨 채널을 통해 내부 나트륨 전류를 증가시키면 유방암의 침습 능력이 증가한다는 증거가 있습니다.6 또한, 유선 선암종 세포의 성장 및 증식은 Amiloride에 의해 억제될 수 있으며 이는 상피 Na 채널(ENaC) 활성이 유방암 세포의 증식과 관련이 있음을 시사합니다.
현재의 증거는 VGSC 활동이 암 세포 침입에 필요하고 충분하다는 것을 시사합니다8. 최근의 체외 연구는 인간 MDA MB 231 유방암 세포주가 기능적 VGSC9를 발현한다는 것을 보여주었습니다. 그러나, VGSC의 분자적 특성 및 생체 내 유방암에 대한 기능적 관련성은 현재 연구 중에 있습니다.
암에 대한 외과 수술은 주변 조직이나 순환계로 암세포의 확산을 유도하는 것으로 보고되었으며10,11 침윤 마취제는 면역 반응을 억제할 수 있습니다12-14. 기전은 아직 밝혀지지 않았지만, 리도카인과 같은 침윤성 마취제는 막을 안정화시키는 작용을 하며(Seeman, 1972) 이러한 제제는 암세포에 직접적인 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 침윤 마취제가 종양 세포의 거동에 미치는 영향을 명확히 하는 것이 중요합니다.
일반적으로 사용되는 국소 마취제는 VGSC를 억제하고 다른 알려지지 않은 메커니즘을 통해 독특한 멤브레인 안정화 작용을 합니다. Mammota 등의 연구에 따르면 리그노카인은 외과 수술에 사용되는 농도(5-20mM)에서 인간 암(HT1080, HOS 및 RPMI-7951) 세포의 침습 능력을 효과적으로 억제한다고 보고되었습니다. 리도카인은 세포 표면에서 HB-EGF가 떨어지는 것을 부분적으로 억제하고 세포 내 Ca2+ 농도 조절을 통해 이러한 세포의 침입 능력을 감소시켰습니다. 또한, 접종 부위 주변에 침투한 리도카인(5-30mM)은 생체 내 쥐 골육종(LM 8) 세포의 폐 전이를 억제했습니다.
리도카인 용량15:
40mM(1%) 리도카인은 일반적으로 외과 수술을 위한 침윤 마취에 사용됩니다. 더 낮은 농도(1-20mM)의 리도카인은 암세포의 침입 능력을 억제하기에 충분했습니다14. 1mM 리도카인은 HT1080 세포의 침입 능력을 약 50% 억제하였고, 20mM 리도카인은 침입 능력을 완전히 억제하였다. 리도카인은 또한 HOS 세포에 덜 효과적이었지만 HOS 및 RPMI-7951 세포의 침습 능력을 용량 의존적으로 억제했습니다. 리그노카인은 나트륨 채널을 차단하여 마취 작용을 발휘하지만 특정 나트륨 채널 억제제인 10mM의 테트로도톡신(TTX)은 HT1080 세포의 침습 능력에 거의 영향을 미치지 않았습니다. 세포막을 통과하지 않는 10mM 리도카인-N-에틸브로마이드(NEB)도 세포의 침습 능력에 거의 영향을 미치지 않았습니다.
목표
주요 목표:
• 리그노카인과 같은 국소 마취제의 생체 내 능력을 평가하여 수술 중 암세포의 확산을 줄이고 무병 기간을 개선합니다.
보조 목표
• 장기 생존에 영향을 미치는 리그노카인과 같은 국소 마취제의 생체 내 능력을 평가합니다.
방법론 / 치료 계획
연구 약물(0.5% 리도카인 60mM)은 수술 전에 무작위 설정에서 테스트됩니다.
팔 A: 60mM의 0.5% 리그노카인을 절제 전에 종양 주위에 주사할 것입니다. 국소 마취제는 종양의 6개 표면 모두와 종양 내부에 주입해야 합니다. 7분간 기다린 후 수술을 진행합니다. (중재군) B군: 절제 전 리그노카인 주입 없음(대조군)
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Delhi, 인도, 110092
- Max Super Speciality Hospital
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Assam
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Guwahati, Assam, 인도, 781016
- Dr. B Barooha Cancer Institute
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Delhi
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New Delhi, Delhi, 인도, 110029
- All India Institute of Medical Science
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, 인도, 380 016
- Gujarat Cancer & Research Institute (GCRI)
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Kerela
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Kannur, Kerela, 인도, 670103
- Malabar Cancer Centre
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Maharashtra
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Kolhapur, Maharashtra, 인도, 416008
- Kolhapur Cancer Centre Pvt Ltd
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400012
- Tata Memorial Centre Mumbai
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Pune, Maharashtra, 인도, 411044
- Sterling Multi Speciality Hospital
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Sangli, Maharashtra, 인도, 416410
- Shree Siddhivinayak Ganapti Cancer Hospital Sangli
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Meghalaya
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Shillong, Meghalaya, 인도, 793012
- North Eastern Indira Gandhi Regional Institute of Health & Medical Sciences (NEIGRIHMS)
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Telangana
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Hyderabad, Telangana, 인도, 500034
- Basavatarakam Indo- American Cancer Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술 가능한 유방암이 있는 모든 여성은 선행 수술을 계획합니다.
- 조직학적으로 입증되었거나 임상적으로 의심되는 유방암
제외 기준:
- 종괴 절제술 또는 절개 생검의 이전 병력
- 원격 전이
- 선행 화학 요법
- 약물(리그노카인)에 대한 알레르기 병력
- 리그노카인 사용을 방해하는 고위험 요인
- 암의 이전 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 팔 B:컨트롤
: 절제 전 종양주위 국소마취 없음
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활성 비교기: A군: 개입
아암 A: 60mM의 0.5% Inj.
리그노카인은 절제 전에 종양 주위에 주입될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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• 리그노카인과 같은 국소 마취제의 생체 내 능력을 평가하여 수술 중 암세포의 확산을 줄이고 무병 기간을 개선합니다.
기간: 적립 완료 후 5년 또는 재발에 대한 538개의 문서화된 이벤트 후 중 더 이른 날짜
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무질병 생존(DFS)은 무작위 배정 날짜부터 국소적, 지역적 또는 원거리 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 계산되며 살아 있고 질병이 없는 환자 또는 추적하기 위해 길을 잃었다
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적립 완료 후 5년 또는 재발에 대한 538개의 문서화된 이벤트 후 중 더 이른 날짜
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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• 장기 생존에 영향을 미치는 리그노카인과 같은 국소 마취제의 생체 내 능력을 평가하기 위해
기간: 적립 완료 후 5년
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전체 생존(OS)은 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지 또는 생존하거나 후속 조치를 잃은 환자에 대한 마지막 추적 날짜에 중도절단된 날짜까지 계산됩니다.
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적립 완료 후 5년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rajendra A Badwe, MS, Director and professor, Surgical Oncology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TMH project 902
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