评估可手术乳腺癌手术期间电压门控钠通道阻断的随机对照试验

电压门控钠离子通道 多年来，越来越多的证据表明离子通道参与了致癌过程。 其中，在非神经或非肌肉器官中表达的电压门控钠通道 (VGSC) 通常与不同癌症的转移行为有关。

VGSCs 在体外和/或体内在一系列人类癌症（包括乳腺癌）中的表达已有报道。离子通道是在多种组织中表达的主要信号分子。 它们参与确定多种细胞功能，如增殖、溶质转运、体积控制、酶活性、分泌、侵入、基因表达、兴奋-收缩偶联和细胞间通讯。 4 VGSC 活性对转移不可或缺的许多细胞行为有贡献，包括细胞过程扩展、侧向运动和趋电性、横向侵入和分泌膜活性。

Na 转运与肿瘤发生之间的相关性已在文献中广泛报道。 1980 年，转化的小鼠乳腺细胞显示细胞内钠含量比未转化细胞高 3 倍。 5 此外，证据表明通过电压门控钠通道增加内向钠电流会增加乳腺癌的侵袭能力。 6 此外，Amiloride 可抑制乳腺癌细胞的生长和增殖，这表明上皮 Na 通道 (ENaC) 活性与乳腺癌细胞的增殖相关

目前的证据表明，VGSC 活性对于癌细胞的侵袭性是必要且充分的 8。 最近的一项体外研究表明，人 MDA MB 231 乳腺癌细胞系表达功能性 VGSCs9。 然而，VGSC 的分子性质及其与体内乳腺癌的功能相关性目前正在研究中。

据报道，癌症外科手术会导致癌细胞扩散到周围组织或循环中 10、11，而浸润麻醉剂可以抑制免疫反应 12-14。 尽管机制仍有待阐明，但利多卡因等浸润麻醉剂具有膜稳定作用 (Seeman, 1972)，这些药物可对癌细胞产生直接作用。 因此，阐明浸润麻醉剂对肿瘤细胞行为的影响非常重要。

常用的局部麻醉剂会抑制 VGSC，并通过其他未知机制具有独特的膜稳定作用。 Mammota 等人 15 的一项研究报告说，利多卡因在外科手术中使用的浓度 (5-20 mM) 下可有效抑制人类癌症（HT1080、HOS 和 RPMI-7951）细胞的侵袭能力。 利多卡因通过部分抑制 HB-EGF 从细胞表面脱落来降低这些细胞的侵袭能力，并且细胞内 Ca2+ 浓度的调节有助于这种作用。 此外，利多卡因 (5-30 mM) 在接种部位周围浸润，在体内抑制小鼠骨肉瘤 (LM 8) 细胞的肺转移。

利多卡因15的剂量：

40 mM (1%) 利多卡因通常用于外科手术的浸润麻醉。 较低浓度 (1-20mM) 的利多卡因足以抑制癌细胞的侵袭能力 14。 1mM利多卡因抑制HT1080细胞侵袭能力约50%，20mM利多卡因完全抑制侵袭能力。 利多卡因还可以剂量依赖性地抑制 HOS 和 RPMI-7951 细胞的侵袭能力，尽管它对 HOS 细胞的效果较差。 利多卡因通过阻断钠通道 16 发挥其麻醉作用，然而，10 mM 河豚毒素 (TTX) 是一种特异性钠通道抑制剂，对 HT1080 细胞的侵袭能力几乎没有影响。 不穿过细胞膜的 10 mM 利多卡因-N-乙基溴 (NEB) 对细胞的侵袭能力也几乎没有影响。

目标

主要目标：

• 评估利多卡因等局部麻醉剂在体内减少手术期间癌细胞扩散和改善无病间隔期的能力

次要目标

• 评估利多卡因等局麻药对长期生存的影响。

方法/治疗计划

研究药物（0.5% 利多卡因 60mM）将在手术前的术中环境中进行测试，然后在随机环境中进行测试。

A 组：切除前瘤周注射 60mM 的 0.5% 利多卡因。 局部麻醉剂应注射到肿瘤的所有 6 个表面以及肿瘤内部。 等待 7 分钟，然后进行手术。 （干预臂）B 臂：切除前不注射利多卡因（控制臂）