デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける安全性、忍容性、および有効性を調査するための NPC-14 (硫酸アルベカシン) の第 II 相試験 (NORTH POLE DMD)
2015年9月2日 更新者：Yasuhiro Takeshima、Kobe University
デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における安全性、忍容性、および有効性を調査するためのナンセンス リードスルー化合物 NPC-14 (硫酸アルベカシン) の第 II 相試験 (NORTH POLE DMD 試験)
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、ジストロフィンと呼ばれる重要な筋肉タンパク質をコードする遺伝子の変異による遺伝性の神経筋障害です。
現在、この疾患に対する有効な治療オプションはありません。
リードスルー戦略と呼ばれる、ナンセンス変異による早期停止コドンの存在に関係なくmRNA翻訳を促進することによる薬理学的アプローチは、ナンセンス変異を伴うDMDに対して最近開発されています。
NPC-14 は、非臨床研究で効果的なリードスルー アクティビティが実証されているため、リードスルー戦略の候補化合物です。
この研究は、全ゲノム解析によって確認されたナンセンス変異を有する外来DMD患者におけるNPC-14の安全性、忍容性、および有効性を評価するために設計された第II相研究です。
これらの目標は、身体検査、心臓、肺、聴覚、バランス、臨床検査による有害事象を安全性評価項目としてモニタリングし、筋生検におけるジストロフィン発現を主要な有効性評価項目として、筋機能 (NSAA、時限検査、筋力) をモニタリングすることによって達成されます ( QMT、MMT) 、ライフコーダーによる酪農活動)、および二次有効性エンドポイントとしてのバイオマーカー。
この研究は、21 人の DMD 患者を対象とした無作為二重盲検プラセボ対照研究です。
スクリーニング後、適格な患者は毎週の NPC-14 またはプラセボ (生理食塩水) に 2:1 の比率で動的に割り当てられ、36 週間の治験薬が投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
21
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hyogo prefecture
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Kobe、Hyogo prefecture、日本、650-0017
- Kobe university hospital, department of pediatrics
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Nishinomiya、Hyogo prefecture、日本、663-8501
- Hyogo College of Medicine
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Tokyo
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Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- ジストロフィン遺伝子の全ゲノムシークエンスによるナンセンス変異によるDMDの診断
- 無傷の右または左の上腕二頭筋、または有効性を適切に評価するために受けることができる代替の筋肉群を有すること
-スクリーニング（ベースライン訪問）で次の基準を満たすために、治験薬の初回投与前の30日以内
- 歩行可能で、6MWT 中に少なくとも 75 メートル歩くことができる
- -すべてのプロトコル要件を順守して完了することができ、調査者がスクリーニング結果から研究に参加するのが適切であると判断した
- -インフォームドコンセントを与える時点で少なくとも4歳
- 男
- -研究要件のために入院できる
- 両親/法定後見人による署名済みのインフォームド コンセントおよび/または対象者による署名付きの同意 (IRB によって決定される同意の年齢)
除外基準:
- -ジストロフィンまたは他の機能性タンパク質を回復する可能性がある治験薬への以前の曝露（リードスルー、エクソンスキッピング、ユートロフィンアップレギュレーション療法など）
- ミトコンドリア DNA の 12S rRNA 遺伝子のヌクレオチド 1555 の既知の変異、および/または個人または家族が、アミノグリコシド使用の結果として 8 つの脳神経障害（難聴、めまい、耳鳴りなど）の治療を受けているか、または病歴がある
- -純音聴力検査による0〜25 dBの範囲内での聴取不能、聴力脳幹反応聴力検査の異常、および/またはスクリーニング時の歪み生成物音音響放射による周波数の損失
- 経口摂取が不十分または経口摂取可能、および/または全身状態が悪い
- -NPC-14、他のアミノグリコシド、および/またはバシトラシンに対する既知のアレルギー
- ベースライン評価での抗ジストロフィン抗体の存在
- -Cys-C ≥1.2 mg/L および/またはクレアチニン濃度 > 年齢補正された正常範囲の上限の 1.5 倍
- -左心室駆出率（EF）<40％または左心室短縮率（FS）<25％、および/または≥480ミリ秒のQTc（フリデリシア法による補正QT間隔）
- 機械換気の必要性
- 強制肺活量 (FVC) <50% 予測
- 臨床的に重要な付随疾患（血液学、精神神経疾患、肝臓、肺、内分泌、免疫、腎臓、および消化器疾患）、および/または癌
- -知的機能の障害、および/または研究評価を妨げる可能性のある表現力のある言語能力
- -治験薬の最初の投与前6か月以内の他の全身性アミノグリコシドによる治療
- 全身グルココルチコステロイド治療の開始、および/または研究評価を妨げる可能性のある運動療法、理学療法、または作業療法の開始。 -治験薬の最初の投与前6か月以内の全身性グルココルチコステロイドの用量とスケジュールの変更
- -治験薬の最初の投与前の数か月以内の外科的処置の履歴、または治験中に計画を立てている
- アナフィラキシーショックや全身性発疹など、食物や薬による重度のアレルギーの病歴
- -他の臨床試験への参加、および研究登録から6か月以内の治験薬の摂取
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NPC-14
点滴、QW、36 週間、NPC-14 のピーク血清レベルの治療薬モニタリングによって用量が調整および維持されます
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NPC-14 は、次の手順で管理されます。 NPC-14 の投与量は、非盲検の医師および/または非盲検の薬剤師によって計算および調整されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
用量は、NPC-14の用量レジメンに従って、患者の分布容積（Vd）によって調整されます
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用量は、NPC-14の用量レジメンに従って、患者の分布容積（Vd）によって調整されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性（有害事象）
時間枠：最長38週間（治療期間36週間、フォローアップ期間2週間）
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最長38週間（治療期間36週間、フォローアップ期間2週間）
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ベースライン評価からの筋肉組織におけるジストロフィン発現率の変化
時間枠：37週時（36週治療期間の1週間後）
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37週時（36週治療期間の1週間後）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ノーススター歩行評価
時間枠：36週で
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36週で
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計時テスト（6MWT、10メートル歩く/走る時間、4歩登る/降りる時間、床から立ち上がる時間）
時間枠：36週で
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36週で
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筋力（MMT、QMT）
時間枠：36週で
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36週で
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酪農活動
時間枠：36週で
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36週で
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バイオマーカー（CK、ALD）
時間枠：36週で
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36週で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Yasuhiro Takeshima, MD, PhD、Hyogo College of Medicine
- スタディディレクター：Hirofumi Komaki, MD, PhD、National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年8月1日
一次修了 (予想される)
2015年10月1日
研究の完了 (予想される)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月5日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月2日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。