Étude de phase II du NPC-14 (sulfate d'arbékacine) pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité dans la dystrophie musculaire de Duchenne (NORTH POLE DMD)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de DMD résultant d'une mutation non-sens par séquençage du génome entier du gène de la dystrophine
2. Avoir les muscles du biceps droit ou gauche intacts, ou un groupe musculaire alternatif qui peut être subi pour une évaluation appropriée de l'efficacité

3. Répondre aux critères suivants lors de la sélection (visite de référence), dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

   • Ambulant et capable de marcher au moins 75 mètres pendant le 6MWT
   • Capable de se conformer et de remplir toutes les exigences du protocole, et jugé par l'investigateur comme approprié pour participer à l'étude à partir des résultats de dépistage
4. Âgé d'au moins 4 ans au moment du consentement éclairé
5. Homme
6. Capable d'être hospitalisé pour l'exigence de l'étude
7. Consentement éclairé signé par les parents/tuteur légal et/ou consentement signé par le sujet (âge du consentement à déterminer par la CISR)

Critère d'exclusion:

1. Une exposition antérieure à des médicaments expérimentaux susceptibles de restaurer la dystrophine ou d'autres protéines fonctionnelles (readthrough, saut d'exon, thérapie de régulation à la hausse de l'utrophine, etc.)
2. Mutation connue au niveau du nucléotide 1555 dans le gène ARNr 12S de l'ADN mitochondrial, et/ou personnellement ou des familles ont été traitées ou ont des antécédents de huit troubles du nerf crânien (perte auditive, vertiges, acouphènes, etc.) à la suite de l'utilisation d'aminosides
3. Incapacité d'entendre dans la plage de 0 à 25 dB par audiométrie tonale, anomalies de l'audiométrie de la réponse auditive du tronc cérébral et/ou perte de fréquence due au produit de distorsion des émissions acoustiques lors du dépistage
4. Mauvaise prise orale ou aptitude à la prise orale, et/ou mauvais état général
5. Allergies connues au NPC-14, à d'autres aminoglycosides et/ou à la bacitracine
6. Présence d'anticorps anti-dystrophine aux évaluations de base
7. Cys-C ≥ 1,2 mg/L et/ou concentration de créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale corrigée en fonction de l'âge
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) <40 % ou raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche (FS) <25 %, et/ou ≥480 msec QTc (intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia)
9. Besoin de ventilation mécanique
10. Capacité vitale forcée (CVF) <50 % prévue
11. Maladies concomitantes cliniquement significatives (maladies hématologiques, psychonévrotiques, hépatiques, pulmonaires, endocriniennes, immunitaires, rénales et gastro-entérologiques) et/ou cancer
12. Déficience des fonctions intellectuelles et/ou de la capacité du langage expressif pouvant interférer avec les évaluations des études
13. Traitement avec un autre aminoglycoside systémique dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
14. Initiation d'un traitement systémique aux glucocorticostéroïdes et/ou début d'une cure d'exercice, d'une physiothérapie ou d'une ergothérapie qui pourraient interférer avec les évaluations de l'étude. Modification de la dose et du calendrier des glucocorticostéroïdes systémiques dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
15. Antécédents de toute intervention chirurgicale dans les mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou avoir un plan pendant l'étude
16. Antécédents d'allergie sévère aux aliments et aux médicaments, comme un choc anaphylactique ou une éruption cutanée généralisée
17. Participation à tout autre essai clinique et prise de tout médicament expérimental dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude