NPC-14:n (arbekasiinisulfaatti) vaiheen II tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi Duchennen lihasdystrofiassa (NORTH POLE DMD)
keskiviikko 2. syyskuuta 2015 päivittänyt: Yasuhiro Takeshima, Kobe University
Vaiheen II tutkimus nonsense-läpäisyyhdisteestä NPC-14 (arbekasiinisulfaatti) turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon tutkimiseksi Duchennen lihasdystrofiapotilailla (NORTH POLE DMD -tutkimus)
Duchennen lihasdystrofia (DMD) on perinnöllinen neuromuskulaarinen sairaus, joka johtuu mutaatiosta geenissä, joka koodaa kriittistä lihasproteiinia nimeltä dystrofiini.
Tällä hetkellä taudille ei ole tehokasta hoitovaihtoehtoa.
Äskettäin on kehitetty nonsense-mutaation sisältävää DMD:tä varten farmakologista lähestymistapaa, joka edistää mRNA:n translaatiota riippumatta ennenaikaisten lopetuskodonien läsnäolosta nonsense-mutaation avulla, jota kutsutaan läpivientistrategiaksi.
NPC-14 on ehdokas yhdiste läpivientistrategiaan, koska tehokkaat läpivientiaktiivisuudet osoitettiin ei-kliinisissä tutkimuksissa.
Tämä tutkimus on vaiheen II tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan NPC-14:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa ambulantti DMD-potilailla, joilla on nonsense-mutaatio, joka varmistettiin koko genomianalyysillä.
Nämä tavoitteet saavutetaan seuraamalla haittatapahtumia fyysisellä tutkimuksella, sydän-, keuhko-, kuulo-, tasapaino- ja laboratoriotesteillä turvallisuuspäätepisteinä ja dystrofiinin ilmentymistä lihaskoepalalla ensisijaisena tehokkuuden päätetapahtumana, lihastoimintaa (NSAA, ajastettu testi, lihasvoima () QMT, MMT), meijeritoiminta lifecorderin mukaan) ja biomarkkerit toissijaisina tehokkuuden päätepisteinä.
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 21 DMD-potilaalla.
Seulonnan jälkeen kelvolliset potilaat jaetaan dynaamisesti viikoittaiseen NPC-14:ään tai lumelääkkeeseen (suolaliuos) suhteessa 2:1, ja he saavat tutkimuslääkkeitä 36 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hyogo prefecture
-
Kobe, Hyogo prefecture, Japani, 650-0017
- Kobe university hospital, department of pediatrics
-
Nishinomiya, Hyogo prefecture, Japani, 663-8501
- Hyogo College of Medicine
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japani, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DMD:n diagnoosi, joka johtuu nonsense-mutaatiosta dystrofiinigeenin koko genomin sekvensoinnilla
- saada ehjä oikea tai vasen hauislihas tai vaihtoehtoinen lihasryhmä, joka voidaan suorittaa asianmukaisen tehokkuuden arvioimiseksi
Täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa (perustilanteen käynti) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Ambulantti ja pystyy kävelemään vähintään 75 metriä 6MWT:n aikana
- Pystyy noudattamaan ja täyttämään kaikki protokollan vaatimukset, ja tutkija arvioi seulontatulosten perusteella sopivaksi osallistua tutkimukseen
- Vähintään 4 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen antamishetkellä
- Uros
- Pystyy joutumaan sairaalahoitoon opiskelutarpeen vuoksi
- Allekirjoitettu Vanhempien/laillisen huoltajan tietoinen suostumus ja/tai tutkittavan allekirjoitettu suostumus (hyväksyntäikä määrittää IRB)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeille, jotka voivat palauttaa dystrofiinin tai muun toiminnallisen proteiinin (readthrough, eksonien ohittaminen, utrofiinin tehostava hoito jne.)
- Tunnettu mutaatio nukleotidissa 1555 mitokondrio-DNA:n 12S rRNA-geenissä ja/tai henkilökohtaisesti tai perheissä on hoidettu tai heillä on ollut kahdeksan aivohermosairautta (kuulonmenetys, huimaus, tinnitus jne.) aminoglykosidin käytön seurauksena.
- Puhdasääniaudiometrian kyvyttömyys kuulla välillä 0–25 dB, poikkeavuuksia kuulo-aivorungon vasteaudiometriassa ja/tai taajuuden menetys vääristymien aiheuttaman tuotteen oto-akustisten päästöjen vuoksi seulonnassa
- Huono oraalinen saanti tai mahdollista suun kautta ja/tai huono yleinen tila
- Tunnetut allergiat NPC-14:lle, muille aminoglykosideille ja/tai basitrasiinille
- Anti-dystrofiinivasta-aineen läsnäolo lähtötason arvioinneissa
- Cys-C ≥1,2 mg/l ja/tai kreatiniinipitoisuus > 1,5 kertaa ikäkorjatun normaalin ylärajan
- Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) <40 % tai vasemman kammion fraktiolyhennys (FS) <25 % ja/tai ≥480 msek QTc (korjattu QT-aika Friderician menetelmällä)
- Mekaanisen ilmanvaihdon tarve
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <50 % ennustettu
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (hematologia, psyneuroottiset, maksan, keuhkojen, endokriinisen, immuunijärjestelmän, munuaisten ja gastroenterologiset sairaudet) ja/tai syöpä
- Älyllisten toimintojen ja/tai ilmaisukyvyn heikkeneminen, mikä saattaa häiritä opintojen arviointeja
- Hoito muilla systeemisillä aminoglykosidilla 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Systeemisen glukokortikosteroidihoidon aloittaminen ja/tai liikuntahoidon, fysioterapian tai toimintaterapian aloittaminen, mikä saattaa häiritä tutkimusarviointia. Systeemisten glukokortikosteroidien annoksen ja aikataulun muuttaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Aiemmat kirurgiset toimenpiteet kuukausien aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai sinulla on suunnitelma tutkimuksen aikana
- Aiempi ruoka- ja lääkeallergia, kuten anafylaksia tai yleinen ihottuma
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja minkä tahansa tutkittavan lääkkeen nauttiminen 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NPC-14
Laskimonsisäinen tiputus, QW, 36 viikkoa, annosta säädetään ja ylläpidetään NPC-14:n huippupitoisuuksien terapeuttisella lääkkeellä.
|
NPC-14:ää hallinnoidaan seuraavasti. NPC-14:n annoksen laskee ja säätää ei-sokoutettu lääkäri ja/tai apteekkihenkilökunta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Annosta säädetään potilaiden jakautumistilavuuden (Vd) mukaan NPC-14-annosohjelman mukaisesti
|
Annosta säädetään potilaiden jakautumistilavuuden (Vd) mukaan NPC-14-annosohjelman mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Jopa 38 viikkoa (36 viikon hoitojakso ja 2 viikon seurantajakso)
|
Jopa 38 viikkoa (36 viikon hoitojakso ja 2 viikon seurantajakso)
|
|
Dystrofiinin ilmentymisnopeuden muutos lihaskudoksissa lähtötilanteen arvioinnista
Aikaikkuna: Viikon 37 kohdalla (1 viikko 36 viikon hoitojakson jälkeen)
|
Viikon 37 kohdalla (1 viikko 36 viikon hoitojakson jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pohjantähden ambulatorinen arviointi
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
|
Viikon 36 kohdalla
|
|
Ajastettu testi (6MWT, aika kävellä/juoksu 10 metriä, aika kiivetä/lasku neljä askelmaa, aika nousta lattiasta)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
|
Viikon 36 kohdalla
|
|
Lihasvoima (MMT, QMT)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
|
Viikon 36 kohdalla
|
|
Maitoalan toimintaa
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
|
Viikon 36 kohdalla
|
|
Biomarkkerit (CK, ALD)
Aikaikkuna: Viikon 36 kohdalla
|
Viikon 36 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
- Opintojohtaja: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 3. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NPC-14-1
- JMA-IIA00134 (Muu tunniste: Center for clinical trials, Japan Medical Association)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .