Fase II-studie av NPC-14 (Arbekacin Sulfate) for å utforske sikkerhet, tolerabilitet og effekt ved Duchenne muskeldystrofi (NORTH POLE DMD)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av DMD som følge av en nonsensmutasjon ved helgenomsekvensering av dystrofingenet
2. Å ha intakt høyre eller venstre biceps-muskulatur, eller en alternativ muskelgruppe som kan gjennomgås for passende evaluering av effekt

3. For å oppfylle følgende kriterier ved screening (baseline-besøk), innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet

   • Ambulant og i stand til å gå minst 75 meter i løpet av 6MWT
   • I stand til å overholde og fullføre alle protokollkrav, og vurderes av etterforskeren til å være passende for å delta i studien ut fra screeningsresultatene
4. Minst 4 år på tidspunktet for informert samtykke
5. Mann
6. Kunne legges inn på sykehus for studiekravet
7. Signert Informert samtykke fra foreldre/verge og/eller signert samtykke fra subjektet (alder for samtykke bestemmes av IRB)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for undersøkelsesmedisiner som har et potensial for å gjenopprette dystrofin eller annet funksjonelt protein (readthrough, exon-hopping, utrofin-oppreguleringsterapi osv.)
2. Kjent mutasjon ved nukleotid 1555 i 12S rRNA-genet av mitokondrielt DNA, og/eller personlig eller familier har blitt behandlet eller har en historie med åtte kranialnervelidelser (hørselstap, svimmelhet, tinnitus osv.) som et resultat av bruk av aminoglykosid
3. Manglende evne til å høre i området 0 til 25 dB ved ren toneaudiometri, abnormiteter på auditiv hjernestammeresponsaudiometri og/eller tap av frekvens på grunn av forvrengningsprodukt til akustisk emisjon ved screening
4. Dårlig oralt inntak eller mulig for oralt inntak, og/eller dårlig generell status
5. Kjente allergier mot NPC-14, andre aminoglykosider og/eller bacitracin
6. Tilstedeværelse av anti-dystrofin antistoff ved baseline vurderinger
7. Cys-C ≥1,2 mg/L og/eller kreatininkonsentrasjon >1,5 ganger øvre grense for alderskorrigert normalområde
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) <40 % eller venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse (FS) <25 %, og/eller ≥480 msek QTc (korrigert QT-intervall ved Fridericias metode)
9. Behov for mekanisk ventilasjon
10. Forsert vitalkapasitet (FVC) <50 % forutsagt
11. Klinisk signifikante samtidige sykdommer (hematologi, psykonevotisk, hepatisk, pulmonal, endokrine, immun-, nyre- og gastroenterologiske sykdommer) og/eller kreft
12. svekkelse av intellektuelle funksjoner og/eller uttrykksfulle språklige evner som kan forstyrre studievurderinger
13. Behandling med annet systemisk aminoglykosid innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet
14. Start av systemisk glukokortikosteroidbehandling og/eller start treningskur, fysioterapi eller ergoterapi som kan forstyrre studievurderinger. Endring av dose og tidsplan for systemiske glukokortikosteroider innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet
15. Anamnese med ethvert kirurgisk inngrep innen måneder før første administrasjon av studiemedisin eller ha en plan under studien
16. Historie med alvorlig allergi fra mat og medisin som anafylaksisk sjokk eller generalisert utslett
17. Deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk utprøving og inntak av ethvert undersøkelseslegemiddel innen 6 måneder etter studiestart