NPC-14（Arbekacin Sulfate）II 期研究探索杜氏肌营养不良症的安全性、耐受性和有效性 (NORTH POLE DMD)
2015年9月2日 更新者：Yasuhiro Takeshima、Kobe University
无意义通读化合物 NPC-14（Arbekacin 硫酸盐）的 II 期研究，以探索杜氏肌营养不良症患者的安全性、耐受性和疗效（NORTH POLE DMD 研究）
Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 是一种遗传性神经肌肉疾病，由于编码称为抗肌萎缩蛋白的关键肌肉蛋白的基因发生突变。
目前，没有针对该疾病的有效治疗选择。
一种通过无义突变促进 mRNA 翻译的药理学方法，称为 readthrough 策略，最近一直在为具有无义突变的 DMD 开发。
NPC-14 是通读策略的候选化合物，因为在非临床研究中证明了有效的通读活动。
本研究是一项 II 期研究，旨在评估 NPC-14 在无义突变的移动 DMD 患者中的安全性、耐受性和有效性，这些患者已通过全基因组分析得到证实。
这些目标将通过监测不良事件来实现，体格检查、心脏、肺部、听觉、平衡和实验室测试作为安全终点，肌肉活检中的抗肌萎缩蛋白表达作为主要疗效终点、肌肉功能（NSAA、定时测试、肌肉力量（ QMT、MMT）、lifecorder 的乳制品活动）和生物标志物作为次要功效终点。
该研究是一项针对 21 名 DMD 患者的随机、双盲、安慰剂对照研究。
筛选后，符合条件的患者将按 2:1 的比例动态分配至每周一次的 NPC-14 或安慰剂（生理盐水），并将接受为期 36 周的研究药物治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hyogo prefecture
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Kobe、Hyogo prefecture、日本、650-0017
- Kobe university hospital, department of pediatrics
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Nishinomiya、Hyogo prefecture、日本、663-8501
- Hyogo College of Medicine
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Tokyo
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Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 通过抗肌萎缩蛋白基因的全基因组测序诊断由无义突变引起的 DMD
- 拥有完整的右二头肌或左二头肌，或能够进行适当的疗效评估的替代肌肉群
在首次服用研究药物前 30 天内，在筛选（基线访视）时满足以下标准
- 在 6MWT 期间能够行走至少 75 米
- 能够遵守并完成所有方案要求，并由研究者根据筛选结果判断适合参加研究
- 在给予知情同意时至少年满 4 岁
- 男性
- 能够因学习需要而住院
- 父母/法定监护人签署的知情同意书和/或受试者签署的同意书（同意年龄由 IRB 确定）
排除标准：
- 之前接触过有可能恢复抗肌萎缩蛋白或其他功能蛋白的研究药物（通读、外显子跳跃、utrophin 上调疗法等）
- 已知线粒体 DNA 12S rRNA 基因第 1555 位核苷酸发生突变，和/或个人或家族因使用氨基糖甙类药物而接受治疗或有八种脑神经疾病（听力下降、眩晕、耳鸣等）病史
- 通过纯音测听无法听到 0 至 25 dB 范围内的声音，听觉脑干反应测听异常，和/或筛选时失真产物耳声发射导致的频率损失
- 口服摄入不良或无法口服摄入，和/或一般状况不佳
- 已知对 NPC-14、其他氨基糖苷类和/或杆菌肽过敏
- 基线评估中抗肌萎缩蛋白抗体的存在
- Cys-C ≥1.2 mg/L 和/或肌酐浓度 > 年龄校正正常范围上限的 1.5 倍
- 左心室射血分数 (EF) <40% 或左心室缩短分数 (FS) <25%，和/或 ≥480 毫秒 QTc（通过 Fridericia 方法校正的 QT 间期）
- 需要机械通气
- 用力肺活量 (FVC) <50% 预计值
- 具有临床意义的伴随疾病（血液学、精神神经病、肝病、肺病、内分泌病、免疫病、肾病和胃肠病）和/或癌症
- 可能干扰学习评估的智力功能和/或表达语言能力受损
- 首次给予研究药物前 6 个月内接受过其他全身性氨基糖苷类药物治疗
- 开始全身性糖皮质激素治疗，和/或开始可能会干扰研究评估的运动疗法、物理疗法或职业疗法。 首次给予研究药物前 6 个月内全身性糖皮质激素的剂量和时间表发生变化
- 首次服用研究药物前数月内有任何外科手术史或在研究期间有计划
- 食物和药物严重过敏史，如过敏性休克或全身性皮疹
- 在进入研究后 6 个月内参加任何其他临床试验并服用任何研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NPC-14
静脉滴注，QW，36 周，通过监测 NPC-14 血清峰值水平的治疗药物来调整和维持剂量
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NPC-14 将按照以下步骤进行管理。 NPC-14 的剂量将由非盲态医生和/或非盲态药剂师计算和调整。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
剂量将根据 NPC-14 剂量方案根据患者的分布容积 (Vd) 进行调整
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剂量将根据 NPC-14 剂量方案根据患者的分布容积 (Vd) 进行调整
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性和耐受性（不良事件）
大体时间：长达 38 周（36 周治疗期和 2 周随访期）
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长达 38 周（36 周治疗期和 2 周随访期）
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肌肉组织中抗肌萎缩蛋白表达率从基线评估的变化
大体时间：37 周时（36 周治疗期后 1 周）
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37 周时（36 周治疗期后 1 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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北极星动态评估
大体时间：在 36 周时
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在 36 周时
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计时测试（6MWT，走/跑 10 米的时间，爬/下四步的时间，从地板上站起来的时间）
大体时间：在 36 周时
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在 36 周时
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肌肉力量（MMT、QMT）
大体时间：在 36 周时
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在 36 周时
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乳制品活动
大体时间：在 36 周时
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在 36 周时
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生物标志物（CK、ALD）
大体时间：在 36 周时
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在 36 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yasuhiro Takeshima, MD, PhD、Hyogo College of Medicine
- 研究主任：Hirofumi Komaki, MD, PhD、National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (预期的)
2015年10月1日
研究完成 (预期的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月5日
首次发布 (估计)
2013年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月2日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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