Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования NPC-14 (арбекацина сульфата) для изучения безопасности, переносимости и эффективности при мышечной дистрофии Дюшенна (NORTH POLE DMD)

2 сентября 2015 г. обновлено: Yasuhiro Takeshima, Kobe University

Исследование фазы II бессмысленного соединения NPC-14 (сульфат арбекацина) для изучения безопасности, переносимости и эффективности у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (исследование NORTH POLE DMD)

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это наследственное нервно-мышечное заболевание, связанное с мутацией гена, который кодирует критический мышечный белок, называемый дистрофином. В настоящее время не существует эффективного варианта лечения этого заболевания. Недавно для МДД с нонсенс-мутацией был разработан фармакологический подход, стимулирующий трансляцию мРНК независимо от наличия преждевременных стоп-кодонов за счет нонсенс-мутации, называемый стратегией чтения. NPC-14 является соединением-кандидатом для стратегии считывания, так как эффективная активность считывания была продемонстрирована в доклинических исследованиях. Это исследование представляет собой исследование фазы II, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности NPC-14 у амбулаторных пациентов с МДД с нонсенс-мутацией, подтвержденной полногеномным анализом. Эти цели будут достигнуты путем мониторинга нежелательных явлений с помощью физического осмотра, сердечных, легочных, слуховых, балансовых и лабораторных тестов в качестве конечных точек безопасности и экспрессии дистрофина в биоптатах мышц в качестве первичной конечной точки эффективности, мышечной функции (NSAA, временной тест, мышечная сила). QMT, MMT), активность молочных продуктов по Lifecorder) и биомаркеры в качестве вторичных конечных точек эффективности. Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 21 пациента с МДД. После скрининга подходящие пациенты динамически распределяются на еженедельный прием NPC-14 или плацебо (физиологический раствор) в соотношении 2:1 и будут получать исследуемые препараты в течение 36 недель.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Hyogo prefecture
      • Kobe, Hyogo prefecture, Япония, 650-0017
        • Kobe university hospital, department of pediatrics
      • Nishinomiya, Hyogo prefecture, Япония, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Япония, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика МДД в ​​результате нонсенс-мутации с помощью полногеномного секвенирования гена дистрофина
  2. Иметь неповрежденные правую или левую двуглавую мышцу или альтернативную группу мышц, которую можно подвергнуть соответствующей оценке эффективности.

  3. Чтобы соответствовать следующим критериям при скрининге (базовый визит), в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата

    • Амбулаторный и способный пройти не менее 75 метров во время 6MWT
    • Способен соблюдать и выполнять все требования протокола и признан исследователем подходящим для участия в исследовании по результатам скрининга.
  4. Возраст не менее 4 лет на момент дачи информированного согласия
  5. Мужской
  6. Возможность госпитализации для исследования
  7. Подписанное информированное согласие родителей/законного опекуна и/или подписанное согласие субъекта (возраст согласия должен быть определен IRB)

Критерий исключения:

  1. Предшествующее воздействие исследуемых лекарственных средств, которые могут восстанавливать дистрофин или другой функциональный белок (считывание, пропуск экзонов, терапия, повышающая регуляцию атрофина и т. д.)
  2. Известная мутация в нуклеотиде 1555 в гене 12S рРНК митохондриальной ДНК и/или лично или в семьях лечились или имели в анамнезе восемь заболеваний черепно-мозговых нервов (потеря слуха, головокружение, шум в ушах и т. д.) в результате применения аминогликозидов
  3. Неспособность слышать в диапазоне от 0 до 25 дБ при аудиометрии чистого тона, аномалии при аудиометрии слуховой реакции ствола мозга и/или потеря частоты в результате искажения продукта акустической эмиссии при скрининге
  4. Плохой пероральный прием или возможность перорального приема и/или плохое общее состояние
  5. Известные аллергии на NPC-14, другие аминогликозиды и/или бацитрацин
  6. Наличие антител к дистрофину при исходных оценках
  7. Cys-C ≥1,2 мг/л и/или концентрация креатинина более чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы, скорректированной по возрасту
  8. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) <40% или фракционное укорочение левого желудочка (ФУ) <25% и/или ≥480 мсек QTc (интервал QT скорректирован по методу Фридериции)
  9. Необходимость механической вентиляции
  10. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <50% от должного
  11. Клинически значимые сопутствующие заболевания (гематологические, психоневротические, печеночные, легочные, эндокринные, иммунные, почечные, гастроэнтерологические заболевания) и/или рак
  12. Нарушение интеллектуальных функций и/или способности к выразительной речи, которые могут помешать оценке результатов исследования
  13. Лечение другими системными аминогликозидами в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
  14. Начало лечения системными глюкокортикостероидами и/или начало лечебной физкультуры, физиотерапии или трудотерапии, которые могут помешать оценке исследования. Изменение дозы и схемы системных глюкокортикостероидов в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
  15. История любой хирургической процедуры в течение нескольких месяцев до первого введения исследуемого препарата или наличие плана во время исследования
  16. Тяжелая аллергия на продукты питания и лекарства в анамнезе, например, анафилактический шок или генерализованная сыпь.
  17. Участие в любом другом клиническом исследовании и прием любого исследуемого препарата в течение 6 месяцев после включения в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НПЦ-14
Внутривенно капельно, QW, 36 недель
Лекарство: НПЦ-14

NPC-14 будет управляться следующим образом. Доза NPC-14 будет рассчитываться и корректироваться неслепым врачом и/или неслепым фармацевтом.

  • Начальная доза NPC-14 будет составлять половину дозы, рассчитанной по объему распределения: Vd в зависимости от возраста пациента по соображениям безопасности.
  • После первоначального введения доза NPC-14 будет корректироваться и поддерживаться фактическим Vd, терапевтическим лекарственным мониторингом пиковых уровней NPC-14 в сыворотке.
Другие имена:
  • Арбекацин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Доза будет корректироваться по объему распределения (Vd) пациентов в соответствии с режимом дозирования NPC-14.
Лекарство: Плацебо
Доза будет корректироваться по объему распределения (Vd) пациентов в соответствии с режимом дозирования NPC-14.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость (нежелательные явления)
Временное ограничение: До 38 недель (36 недель лечения и 2 недели последующего наблюдения)
До 38 недель (36 недель лечения и 2 недели последующего наблюдения)
Изменение скорости экспрессии дистрофина в мышечных тканях по сравнению с исходной оценкой
Временное ограничение: В 37 недель (через 1 неделю после 36-недельного периода лечения)
В 37 недель (через 1 неделю после 36-недельного периода лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Амбулаторная оценка North Star
Временное ограничение: В 36 недель
В 36 недель
Тест на время (6MWT, время ходьбы/бега 10 метров, время подъема/спуска четыре шага, время подъема с пола)
Временное ограничение: В 36 недель
В 36 недель
Мышечная сила (ММТ, QMT)
Временное ограничение: В 36 недель
В 36 недель
Молочная деятельность
Временное ограничение: В 36 недель
В 36 недель
Биомаркеры (CK, ALD)
Временное ограничение: В 36 недель
В 36 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kobe University

Соавторы

Nobelpharma
Japan Medical Association

Следователи

  • Главный следователь: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
  • Директор по исследованиям: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NPC-14-1
  • JMA-IIA00134 (Другой идентификатор: Center for clinical trials, Japan Medical Association)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться