Estudo de Fase II do NPC-14 (Sulfato de Arbecacina) para Explorar Segurança, Tolerabilidade e Eficácia na Distrofia Muscular de Duchenne (NORTH POLE DMD)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de DMD resultante de uma mutação sem sentido por sequenciamento do genoma completo do gene da distrofina
2. Ter músculos do bíceps direito ou esquerdo intactos, ou um grupo muscular alternativo que possa ser submetido para avaliação apropriada da eficácia

3. Para atender aos seguintes critérios na triagem (visita inicial), dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo

   • Ambulante e capaz de caminhar pelo menos 75 metros durante o TC6
   • Capaz de cumprir e concluir todos os requisitos do protocolo e julgado pelo investigador como adequado para participar do estudo a partir dos resultados da triagem
4. Com pelo menos 4 anos de idade no momento de dar o consentimento informado
5. Macho
6. Capaz de ser hospitalizado para o requisito do estudo
7. Consentimento informado assinado pelos pais/responsável legal e/ou consentimento assinado pelo sujeito (idade de consentimento a ser determinada pelo IRB)

Critério de exclusão:

1. A exposição prévia a medicamentos experimentais que têm potencial para restaurar a distrofina ou outra proteína funcional (releitura, salto de exon, terapia de regulação positiva de utrofina, etc.)
2. Mutação conhecida no nucleotídeo 1555 no gene 12S rRNA do DNA mitocondrial e/ou pessoalmente ou familiares foram tratados ou têm histórico de distúrbio dos oito nervos cranianos (perda auditiva, vertigem, zumbido, etc.) como resultado do uso de aminoglicosídeos
3. Incapacidade de ouvir dentro da faixa de 0 a 25 dB por audiometria de tom puro, anormalidades na audiometria de resposta auditiva do tronco encefálico e/ou perda de frequência por produto de distorção para emissões acústicas na triagem
4. Pobre ingestão oral ou habilitada para ingestão oral e/ou mau estado geral
5. Alergias conhecidas ao NPC-14, outros aminoglicosídeos e/ou bacitracina
6. Presença de anticorpo anti-distrofina nas avaliações basais
7. Cys-C ≥1,2 mg/L e/ou concentração de creatinina >1,5 vezes o limite superior da faixa normal corrigida para idade
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) <40% ou encurtamento da fração do ventrículo esquerdo (FE) <25% e/ou QTc ≥480 ms (intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia)
9. Necessidade de ventilação mecânica
10. Capacidade vital forçada (CVF) <50% do previsto
11. Doenças concomitantes clinicamente significativas (doenças hematológicas, psiconeuróticas, hepáticas, pulmonares, endócrinas, imunes, renais e gastroenterológicas) e/ou câncer
12. Comprometimento das funções intelectuais e/ou capacidade de linguagem expressiva que pode interferir nas avaliações do estudo
13. Tratamento com outro aminoglicosídeo sistêmico dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo
14. Início do tratamento sistêmico com glicocorticosteróides e/ou início da cura por exercícios, fisioterapia ou terapia ocupacional que possa interferir nas avaliações do estudo. Alteração da dose e esquema de glicocorticosteróides sistêmicos dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
15. Histórico de qualquer procedimento cirúrgico nos meses anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou ter um plano durante o estudo
16. História de alergia grave a alimentos e medicamentos, como choque anafilático ou erupção cutânea generalizada
17. Participação em qualquer outro ensaio clínico e ingestão de qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses após a entrada no estudo