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- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01918384
Estudio de fase II de NPC-14 (sulfato de arbekacina) para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en la distrofia muscular de Duchenne (NORTH POLE DMD)
2 de septiembre de 2015 actualizado por: Yasuhiro Takeshima, Kobe University
Estudio de fase II del compuesto de lectura sin sentido NPC-14 (sulfato de arbekacina) para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (estudio NORTH POLE DMD)
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno neuromuscular heredado debido a una mutación en el gen que codifica la proteína muscular crítica llamada distrofina.
Actualmente, no existe una opción de tratamiento eficaz para la enfermedad.
Recientemente se ha desarrollado un enfoque farmacológico mediante la promoción de la traducción del ARNm independientemente de la presencia de codones de parada prematuros por mutación sin sentido, denominada estrategia de lectura completa, para la DMD con mutación sin sentido.
NPC-14 es un compuesto candidato para la estrategia de lectura completa, ya que se demostraron actividades de lectura efectivas en estudios no clínicos.
Este estudio es un estudio de fase II diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de NPC-14 en pacientes ambulantes con DMD con mutaciones sin sentido que fueron confirmadas por análisis de genoma completo.
Estos objetivos se lograrán monitoreando los eventos adversos mediante examen físico, pruebas cardíacas, pulmonares, auditivas, de equilibrio y de laboratorio como criterios de valoración de seguridad, y expresión de distrofina en biopsia muscular como criterio principal de valoración de eficacia, función muscular (NSAA, prueba cronometrada, fuerza muscular ( QMT, MMT), actividades lácteas por lifecorder) y biomarcadores como criterios de valoración de eficacia secundarios.
El estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 21 pacientes con DMD.
Después de la selección, los pacientes elegibles se asignan dinámicamente a NPC-14 semanal o un placebo (solución salina) en una proporción de 2:1 y recibirán los medicamentos del estudio durante 36 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Hyogo prefecture
-
Kobe, Hyogo prefecture, Japón, 650-0017
- Kobe university hospital, department of pediatrics
-
Nishinomiya, Hyogo prefecture, Japón, 663-8501
- Hyogo College of Medicine
-
-
Tokyo
-
Kodaira, Tokyo, Japón, 187-8551
- National Center of Neurology and Psychiatry
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de DMD resultante de una mutación sin sentido mediante la secuenciación del genoma completo del gen de la distrofina
- Tener los músculos del bíceps derecho o izquierdo intactos, o un grupo de músculos alternativo que pueda someterse a una evaluación adecuada de la eficacia
Cumplir con los siguientes criterios en la selección (visita inicial), dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Ambulante y capaz de caminar al menos 75 metros durante el 6MWT
- Capaz de cumplir y completar todos los requisitos del protocolo, y juzgado por el investigador como apropiado para participar en el estudio a partir de los resultados de la evaluación.
- Tener al menos 4 años en el momento de dar el consentimiento informado
- Masculino
- Capaz de ser hospitalizado para el requisito de estudio
- Consentimiento informado firmado por los padres/tutor legal y/o asentimiento firmado por el sujeto (la IRB determinará la edad del asentimiento)
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a medicamentos en investigación que tienen el potencial de restaurar la distrofina u otra proteína funcional (lectura completa, omisión de exón, terapia de regulación positiva de utrofina, etc.)
- Mutación conocida en el nucleótido 1555 en el gen 12S rRNA del ADN mitocondrial, y/o personas o familias han sido tratadas o tienen antecedentes de ocho trastornos de los nervios craneales (pérdida de audición, vértigo, tinnitus, etc.) como resultado del uso de aminoglucósidos
- Incapacidad para escuchar dentro del rango de 0 a 25 dB mediante audiometría de tonos puros, anomalías en la audiometría de respuesta auditiva del tronco encefálico y/o pérdida de frecuencia por distorsión producto de las emisiones acústicas en la selección
- Ingesta oral deficiente o habilitada para la ingesta oral, y/o mal estado general
- Alergias conocidas a NPC-14, otros aminoglucósidos y/o bacitracina
- Presencia de anticuerpos anti-distrofina en las evaluaciones iniciales
- Cys-C ≥1.2 mg/L y/o concentración de creatinina >1.5 veces el límite superior del rango normal corregido por edad
- Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo <40% o acortamiento fraccional (FS) del ventrículo izquierdo <25% y/o QTc ≥480 mseg (intervalo QT corregido por el método de Fridericia)
- Necesidad de ventilación mecánica
- Capacidad vital forzada (FVC) <50% previsto
- Enfermedades concomitantes clínicamente significativas (enfermedades hematológicas, psiconeuróticas, hepáticas, pulmonares, endocrinas, inmunitarias, renales y gastroenterológicas) y/o cáncer
- Deterioro de las funciones intelectuales y/o la capacidad del lenguaje expresivo que podría interferir con las evaluaciones del estudio
- Tratamiento con otro aminoglucósido sistémico en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Inicio del tratamiento con glucocorticosteroides sistémicos y/o inicio de cura con ejercicios, fisioterapia o terapia ocupacional que puedan interferir con las evaluaciones del estudio. Cambio de dosis y programa de glucocorticosteroides sistémicos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Antecedentes de cualquier procedimiento quirúrgico en los meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o tener un plan durante el estudio
- Antecedentes de alergia grave a alimentos y medicamentos, como un shock de anafilaxia o una erupción cutánea generalizada
- Participación en cualquier otro ensayo clínico y consumo de cualquier fármaco en investigación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: NPC-14
Goteo intravenoso, QW, 36 semanas, la dosis se ajustará y mantendrá mediante el control terapéutico de los niveles séricos máximos de NPC-14
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NPC-14 se administrará de la siguiente manera. La dosis de NPC-14 será calculada y ajustada por un médico no cegado y/o un farmacéutico no cegado.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
La dosis se ajustará por volumen de distribución (Vd) de los pacientes de acuerdo con el régimen de dosis de NPC-14
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La dosis se ajustará por volumen de distribución (Vd) de los pacientes de acuerdo con el régimen de dosis de NPC-14
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad (Eventos adversos)
Periodo de tiempo: Hasta 38 semanas (período de tratamiento de 36 semanas y período de seguimiento de 2 semanas)
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Hasta 38 semanas (período de tratamiento de 36 semanas y período de seguimiento de 2 semanas)
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Cambio en la tasa de expresión de distrofina en los tejidos musculares desde la evaluación inicial
Periodo de tiempo: A las 37 semanas (1 semana después del período de tratamiento de 36 semanas)
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A las 37 semanas (1 semana después del período de tratamiento de 36 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Evaluación ambulatoria North Star
Periodo de tiempo: A las 36 semanas
|
A las 36 semanas
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Prueba cronometrada (6MWT, tiempo para caminar/correr 10 metros, tiempo para subir/bajar cuatro escalones, tiempo para levantarse del suelo)
Periodo de tiempo: A las 36 semanas
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A las 36 semanas
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Fuerza muscular (MMT, QMT)
Periodo de tiempo: A las 36 semanas
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A las 36 semanas
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Actividades lácteas
Periodo de tiempo: A las 36 semanas
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A las 36 semanas
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Biomarcadores (CK, ALD)
Periodo de tiempo: A las 36 semanas
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A las 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
- Director de estudio: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de agosto de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Trastornos Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Agentes antiinfecciosos
- Arbekacina
Otros números de identificación del estudio
- NPC-14-1
- JMA-IIA00134 (Otro identificador: Center for clinical trials, Japan Medical Association)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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