Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II NPC-14 (arbekacin sulfát) s cílem prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost u Duchenneovy svalové dystrofie (NORTH POLE DMD)

2. září 2015 aktualizováno: Yasuhiro Takeshima, Kobe University

Studie fáze II o nesmyslném čtení sloučeniny NPC-14 (arbekacin sulfát) s cílem prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinnost u pacientů s DMD (studie NORTH POLE DMD)

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je zděděná neuromuskulární porucha způsobená mutací v genu, který kóduje kritický svalový protein nazývaný dystrofin. V současné době neexistuje žádná účinná možnost léčby tohoto onemocnění. Farmakologický přístup podporou translace mRNA bez ohledu na přítomnost předčasných stop kodonů nesmyslnou mutací, nazývaný strategie čtení, se nedávno vyvinul pro DMD s nesmyslnou mutací. NPC-14 je kandidátní sloučenina pro strategii čtení, protože účinné aktivity čtení byly prokázány v neklinických studiích. Tato studie je studií fáze II navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti NPC-14 u ambulantních pacientů s DMD s nesmyslnou mutací, která byla potvrzena analýzou celého genomu. Těchto cílů bude dosaženo monitorováním nežádoucích příhod pomocí fyzikálního vyšetření, srdečních, plicních, sluchových, rovnovážných a laboratorních testů jako bezpečnostních koncových bodů a exprese dystrofinu ve svalové biopsii jako primárního koncového bodu účinnosti, svalové funkce (NSAA, měřený test, svalová síla ( QMT, MMT), mlékárenské aktivity podle lifecorderu) a biomarkery jako sekundární koncové body účinnosti. Studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 21 pacientů s DMD. Po screeningu jsou způsobilí pacienti dynamicky rozděleni na týdenní NPC-14 nebo placebo (fyziologický roztok) v poměru 2:1 a budou dostávat studované léky po dobu 36 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Hyogo prefecture
      • Kobe, Hyogo prefecture, Japonsko, 650-0017
        • Kobe university hospital, department of pediatrics
      • Nishinomiya, Hyogo prefecture, Japonsko, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japonsko, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza DMD vyplývající z nesmyslné mutace sekvenováním celého genomu genu pro dystrofin
  2. Mít neporušený pravý nebo levý bicepsový sval nebo jinou svalovou skupinu, kterou lze podstoupit za účelem vhodného hodnocení účinnosti

  3. Pro splnění následujících kritérií při screeningu (základní návštěva), během 30 dnů před první dávkou studovaného léku

    • Ambulantní a schopný ujít alespoň 75 metrů během 6MWT
    • Schopný splnit a splnit všechny požadavky protokolu a podle výsledků screeningu je zkoušejícím posouzen jako vhodné k účasti ve studii
  4. V době udělení informovaného souhlasu dosáhl věku alespoň 4 let
  5. mužský
  6. Možnost hospitalizace pro studijní požadavek
  7. Podepsaný Informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce a/nebo podepsaný souhlas subjektu (věk souhlasu určí IRB)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí expozice zkoumaným lékům, které mají potenciál obnovit dystrofin nebo jiný funkční protein (readthrough, exon skipping, terapie upregulace utrofinu atd.)
  2. Známá mutace na nukleotidu 1555 v 12S rRNA genu mitochondriální DNA a/nebo osobně nebo v rodině byli léčeni nebo mají v anamnéze osm poruch hlavových nervů (ztráta sluchu, vertigo, tinnitus atd.) v důsledku užívání aminoglykosidů
  3. Neschopnost slyšet v rozsahu 0 až 25 dB pomocí čisté tónové audiometrie, abnormality na audiometrii odezvy sluchového kmene a/nebo ztráta frekvence zkreslením produktu nebo akustickými emisemi při screeningu
  4. Špatný orální příjem nebo umožnění orálního příjmu a/nebo špatný celkový stav
  5. Známé alergie na NPC-14, jiné aminoglykosidy a/nebo bacitracin
  6. Přítomnost anti-dystrofinové protilátky při základním hodnocení
  7. Cys-C ≥1,2 mg/l a/nebo koncentrace kreatininu >1,5násobek horní hranice normálního rozmezí korigovaného na věk
  8. Ejekční frakce levé komory (EF) < 40 % nebo frakční zkrácení levé komory (FS) < 25 % a/nebo ≥ 480 ms QTc (korigovaný QT interval Fridericiovou metodou)
  9. Potřeba mechanické ventilace
  10. Předpokládaná vynucená vitální kapacita (FVC) <50 %.
  11. Klinicky významná průvodní onemocnění (hematologická, psychoneurotická, jaterní, plicní, endokrinní, imunitní, ledvinová a gastroenterologická onemocnění) a/nebo rakovina
  12. Zhoršení intelektuálních funkcí a/nebo expresivní jazykové schopnosti, které mohou narušovat studijní hodnocení
  13. Léčba jinými systémovými aminoglykosidy během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
  14. Zahájení systémové léčby glukokortikosteroidy a/nebo zahájení cvičební kúry, fyzikální terapie nebo pracovní terapie, které by mohly narušit hodnocení studie. Změna dávky a schématu systémových glukokortikosteroidů během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
  15. Anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku během měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo mít plán během studie
  16. Anamnéza závažných alergií na potraviny a léky, jako je anafylaktický šok nebo generalizovaná vyrážka
  17. Účast v jakékoli jiné klinické studii a užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 6 měsíců od vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NPC-14
Intravenózní kapání, QW, 36 týdnů, Dávka bude upravena a udržována terapeutickým monitorováním maximálních sérových hladin NPC-14
Lék: NPC-14

NPC-14 bude spravován podle následujících kroků. Dávku NPC-14 vypočítá a upraví nezaslepený lékař a/nebo nezaslepený lékárník.

  • Počáteční dávka NPC-14 bude z bezpečnostních důvodů poloviční než dávka vypočtená podle distribučního objemu：Vd na základě věku pacienta.
  • Po počátečním podání bude dávka NPC-14 upravena a udržována aktuálním Vd, terapeutickým monitorováním maximálních sérových hladin NPC-14
Ostatní jména:
  • Arbekacin
Komparátor placeba: Placebo
Dávka bude upravena podle distribučního objemu (Vd) pacientů v souladu s dávkovacím režimem NPC-14
Lék: Placebo
Dávka bude upravena podle distribučního objemu (Vd) pacientů v souladu s dávkovacím režimem NPC-14

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 38 týdnů (36 týdnů období léčby a 2 týdny následného období)
Až 38 týdnů (36 týdnů období léčby a 2 týdny následného období)
Změna rychlosti exprese dystrofinu ve svalových tkáních od výchozího hodnocení
Časové okno: Ve 37 týdnech (1 týden po období léčby 36 týdnů)
Ve 37 týdnech (1 týden po období léčby 36 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Ambulantní hodnocení North Star
Časové okno: Ve 36 týdnech
Ve 36 týdnech
Test na čas (6MWT, doba chůze/uběhnutí 10 metrů, doba výstupu/sestupu po čtyřech schodech, doba vstávání z podlahy)
Časové okno: Ve 36 týdnech
Ve 36 týdnech
Svalová síla (MMT, QMT)
Časové okno: Ve 36 týdnech
Ve 36 týdnech
Mléčné činnosti
Časové okno: Ve 36 týdnech
Ve 36 týdnech
Biomarkery (CK, ALD)
Časové okno: Ve 36 týdnech
Ve 36 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kobe University

Spolupracovníci

Nobelpharma
Japan Medical Association

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
  • Ředitel studie: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NPC-14-1
  • JMA-IIA00134 (Jiný identifikátor: Center for clinical trials, Japan Medical Association)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NPC-14

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit