Fase II-studie van NPC-14 (Arbekacin Sulfate) om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij Duchenne spierdystrofie te onderzoeken (NORTH POLE DMD)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van DMD als gevolg van een onzinnige mutatie door sequentiebepaling van het gehele genoom van het dystrofine-gen
2. Om intacte rechter of linker biceps-spieren te hebben, of een alternatieve spiergroep die kan worden ondergaan voor een juiste evaluatie van de werkzaamheid

3. Om te voldoen aan de volgende criteria bij screening (baselinebezoek), binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

   • Ambulant en minimaal 75 meter kunnen lopen tijdens de 6MWT
   • In staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en deze te voltooien, en door de onderzoeker beoordeeld als geschikt om deel te nemen aan het onderzoek op basis van de screeningresultaten
4. Ten minste 4 jaar oud op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming
5. Mannelijk
6. In staat om in het ziekenhuis te worden opgenomen voor de studievereiste
7. Ondertekend Geïnformeerde toestemming door ouders/wettelijke voogd en/of ondertekende instemming door de proefpersoon (leeftijd voor instemming wordt bepaald door IRB)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan geneesmiddelen in onderzoek die het potentieel hebben om dystrofine of een ander functioneel eiwit te herstellen (readthrough, exon skipping, upregulatietherapie met utrofine enz.)
2. Bekende mutatie op nucleotide 1555 in het 12S rRNA-gen van mitochondriaal DNA, en/of persoonlijk of families zijn behandeld of hebben een voorgeschiedenis van acht hersenzenuwaandoeningen (gehoorverlies, duizeligheid, tinnitus enz.) als gevolg van het gebruik van aminoglycoside
3. Onvermogen om te horen binnen het bereik van 0 tot 25 dB door audiometrie met zuivere tonen, afwijkingen in auditieve hersenstamresponsaudiometrie en/of verlies van frequentie door vervormingsproduct of akoestische emissies bij screening
4. Slechte orale inname of in staat tot orale inname en/of slechte algemene toestand
5. Bekende allergieën voor NPC-14, andere aminoglycosiden en/of bacitracine
6. Aanwezigheid van anti-dystrofine-antilichaam bij de basislijnbeoordelingen
7. Cys-C ≥1,2 mg/L en/of creatinineconcentratie >1,5 maal de bovengrens van het voor leeftijd gecorrigeerde normale bereik
8. Linkerventrikel-ejectiefractie (EF) <40% of linkerventrikel fractionele verkorting (FS) <25%, en/of ≥480 msec QTc (gecorrigeerd QT-interval volgens de methode van Fridericia)
9. Behoefte aan mechanische ventilatie
10. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) <50% voorspeld
11. Klinisch significante bijkomende ziekten (hematologie, psychoneurotische, lever-, long-, endocriene, immuun-, nier- en gastro-enterologische aandoeningen) en/of kanker
12. Aantasting van intellectuele functies en/of expressieve taalvaardigheid die studiebeoordelingen kunnen verstoren
13. Behandeling met andere systemische aminoglycoside binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Start van systemische behandeling met glucocorticosteroïden, en/of start van oefenkuur, fysiotherapie of ergotherapie die studiebeoordelingen kunnen verstoren. Verandering van dosis en schema van systemische glucocorticosteroïden binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Geschiedenis van een chirurgische ingreep binnen enkele maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een plan hebben tijdens de studie
16. Geschiedenis van een ernstige allergie voor voedsel en medicijnen, zoals een anafylaxieshock of gegeneraliseerde huiduitslag
17. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek en inname van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek