Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av NPC-14 (Arbekacinsulfat) för att utforska säkerhet, tolerabilitet och effekt vid Duchennes muskeldystrofi (NORTH POLE DMD)

2 september 2015 uppdaterad av: Yasuhiro Takeshima, Kobe University

Fas II-studie av nonsens-genomläsningsförening NPC-14 (Arbekacinsulfat) för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och effektivitet hos patienter med Duchenne muskeldystrofi (NORTH POLE DMD-studie)

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är ärftliga neuromuskulära störningar på grund av mutation i genen som kodar för kritiskt muskelprotein som kallas dystrofin. För närvarande finns det inget effektivt behandlingsalternativ för sjukdomen. Ett farmakologiskt tillvägagångssätt genom att främja mRNA-translation oavsett närvaron av prematura stoppkodon genom nonsensmutation, kallad readthrough-strategin, har nyligen utvecklats för DMD med nonsensmutation. NPC-14 är en kandidatsubstans för genomläsningsstrategin, eftersom effektiva genomläsningsaktiviteter har påvisats i icke-kliniska studier. Denna studie är en fas II-studie utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av NPC-14 hos ambulanta DMD-patienter med nonsensmutationer som bekräftades genom analys av hela genomet. Dessa mål kommer att uppnås genom att övervaka biverkningar genom fysisk undersökning, hjärt-, lung-, hörsel-, balans- och laboratorietester som säkerhetsändamål, och dystrofinuttryck i muskelbiopsi som primär effektmål, muskelfunktion (NSAA, tidsbestämt test, muskelstyrka ( QMT, MMT), mejeriaktiviteter av lifecorder), och biomarkörer som sekundära effektmått. Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 21 DMD-patienter. Efter screening allokeras kvalificerade patienter dynamiskt till veckovis NPC-14 eller placebo (saltlösning) i förhållandet 2:1 och kommer att få studieläkemedel i 36 veckor.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

21

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Hyogo prefecture
      • Kobe, Hyogo prefecture, Japan, 650-0017
        • Kobe university hospital, department of pediatrics
      • Nishinomiya, Hyogo prefecture, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Kodaira, Tokyo, Japan, 187-8551
        • National Center of Neurology and Psychiatry
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 162-8666
        • Tokyo Women's Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av DMD som ett resultat av en nonsensmutation genom helgenomsekvensering av dystrofingenen
  2. Att ha intakta höger eller vänster bicepsmuskler, eller en alternativ muskelgrupp som kan genomgås för lämplig utvärdering av effekt

  3. För att uppfylla följande kriterier vid screening (baslinjebesök), inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet

    • Ambulant och kan gå minst 75 meter under 6MWT
    • Kan följa och fullfölja alla protokollkrav och bedöms av utredaren vara lämpligt att delta i studien utifrån screeningsresultaten
  4. Minst 4 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
  5. Manlig
  6. Kan läggas in på sjukhus för studiekravet
  7. Undertecknat informerat samtycke av föräldrar/vårdnadshavare och/eller undertecknat samtycke av försökspersonen (samtyckesåldern bestäms av IRB)

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare exponering för prövningsläkemedel som har en potential att återställa dystrofin eller annat funktionellt protein (genomläsning, exonhoppning, utrofinuppregleringsterapi etc.)
  2. Känd mutation vid nukleotid 1555 i 12S rRNA-genen av mitokondriellt DNA, och/eller personligen eller familjer har behandlats eller har en historia av åtta kranialnervstörningar (hörselnedsättning, yrsel, tinnitus etc.) som ett resultat av användning av aminoglykosider
  3. Oförmåga att höra inom intervallet 0 till 25 dB av ren tonaudiometri, abnormiteter på auditiv hjärnstamsresponsaudiometri och/eller förlust av frekvens genom distorsionsprodukt till akustisk emission vid screening
  4. Dåligt oralt intag eller möjliggör oralt intag, och/eller dålig allmän status
  5. Kända allergier mot NPC-14, andra aminoglykosider och/eller bacitracin
  6. Närvaro av anti-dystrofinantikropp vid baslinjebedömningarna
  7. Cys-C ≥1,2 mg/L och/eller kreatininkoncentration >1,5 gånger den övre gränsen för ålderskorrigerat normalområde
  8. Vänsterkammars ejektionsfraktion (EF) <40 % eller vänsterkammarfraktionell förkortning (FS) <25 %, och/eller ≥480 msek QTc (korrigerat QT-intervall med Fridericias metod)
  9. Behov av mekanisk ventilation
  10. Forcerad vitalkapacitet (FVC) <50 % förutspått
  11. Kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar (hematologiska, psykoneurotiska, lever-, pulmonella, endokrina, immun-, njur- och gastroenterologiska sjukdomar) och/eller cancer
  12. Nedsättning av intellektuella funktioner och/eller uttrycksfull språkförmåga som kan störa studiebedömningar
  13. Behandling med annan systemisk aminoglykosid inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
  14. Initiering av systemisk glukokortikosteroidbehandling och/eller påbörja träningsbehandling, sjukgymnastik eller arbetsterapi som kan störa studiebedömningar. Ändring av dos och schema för systemiska glukokortikosteroider inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet
  15. Historik om något kirurgiskt ingrepp inom månader före den första administreringen av studieläkemedlet eller ha en plan under studien
  16. Historik av allvarlig allergi från mat och medicin som anafylaxichock eller generaliserat utslag
  17. Deltagande i någon annan klinisk prövning och intag av något prövningsläkemedel inom 6 månader från studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NPC-14
Intravenöst dropp, QW, 36 veckor, Dosen kommer att justeras och bibehållas genom terapeutisk läkemedelsövervakning av maximala serumnivåer av NPC-14
Läkemedel: NPC-14

NPC-14 kommer att administreras enligt följande steg. Dosen av NPC-14 kommer att beräknas och justeras av en icke-blind läkare och/eller en icke-blind farmaceut.

  • En initial dos av NPC-14 kommer att vara hälften av den som beräknas av distributionsvolym：Vd baserat på patientens ålder av säkerhetsskäl.
  • Efter den första administreringen kommer dosen av NPC-14 att justeras och bibehållas genom faktisk Vd, terapeutisk läkemedelsövervakning av toppserumnivåer av NPC-14
Andra namn:
  • Arbekacin
Placebo-jämförare: Placebo
Dosen kommer att justeras efter distributionsvolym (Vd) för patienter i enlighet med NPC-14-dosregimen
Läkemedel: Placebo
Dosen kommer att justeras efter distributionsvolym (Vd) för patienter i enlighet med NPC-14-dosregimen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet (biverkningar)
Tidsram: Upp till 38 veckor (36 veckors behandlingsperiod och 2 veckors uppföljningsperiod)
Upp till 38 veckor (36 veckors behandlingsperiod och 2 veckors uppföljningsperiod)
Förändring av dystrofinuttryckshastighet i muskelvävnader från baslinjebedömningen
Tidsram: Vid 37 veckor (1 vecka efter från 36 veckors behandlingsperiod)
Vid 37 veckor (1 vecka efter från 36 veckors behandlingsperiod)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
North Star ambulerande bedömning
Tidsram: Vid 36 veckor
Vid 36 veckor
Tidsbestämt test (6MWT, tid att gå/springa 10 meter, tid att klättra/sänka fyra steg, tid att resa sig från golvet)
Tidsram: Vid 36 veckor
Vid 36 veckor
Muskelstyrka (MMT, QMT)
Tidsram: Vid 36 veckor
Vid 36 veckor
Mejeriverksamhet
Tidsram: Vid 36 veckor
Vid 36 veckor
Biomarkörer (CK, ALD)
Tidsram: Vid 36 veckor
Vid 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kobe University

Samarbetspartners

Nobelpharma
Japan Medical Association

Utredare

  • Huvudutredare: Yasuhiro Takeshima, MD, PhD, Hyogo College of Medicine
  • Studierektor: Hirofumi Komaki, MD, PhD, National center of neurology and psychiatry, department of child neurology, Muscular disease center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

7 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NPC-14-1
  • JMA-IIA00134 (Annan identifierare: Center for clinical trials, Japan Medical Association)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera