Fase II undersøgelse af NPC-14 (Arbekacin Sulfate) for at udforske sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet i Duchenne muskeldystrofi (NORTH POLE DMD)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af DMD som følge af en nonsensmutation ved helgenomsekventering af dystrofingenet
2. At have intakte højre eller venstre bicepsmuskler eller en alternativ muskelgruppe, der kan gennemgås for passende evaluering af effektivitet

3. For at opfylde følgende kriterier ved screening (baseline-besøg), inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

   • Ambulant og i stand til at gå mindst 75 meter i løbet af 6MWT
   • I stand til at overholde og udfylde alle protokolkrav og vurderet af investigator til at være passende til at deltage i undersøgelsen ud fra screeningsresultaterne
4. Alder mindst 4 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke
5. Han
6. Kunne blive indlagt på grund af studiekravet
7. Underskrevet informeret samtykke fra forældre/værge og/eller underskrevet samtykke fra forsøgspersonen (alder for samtykke bestemmes af IRB)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eksponering for forsøgsmedicin, der har potentiale til at genoprette dystrofin eller andet funktionelt protein (gennemgang, exon-spring, utrophin-opreguleringsterapi osv.)
2. Kendt mutation ved nukleotid 1555 i 12S rRNA-genet af mitokondrielt DNA, og/eller personligt eller familier er blevet behandlet eller har en historie med otte kranienervelidelser (høretab, svimmelhed, tinnitus osv.) som følge af brug af aminoglycosid
3. Manglende evne til at høre inden for intervallet 0 til 25 dB ved ren toneaudiometri, abnormiteter på auditiv hjernestammeresponsaudiometri og/eller tab af frekvens på grund af forvrængningsprodukt til akustiske emissioner ved screening
4. Dårlig oral indtagelse eller mulighed for oral indtagelse og/eller dårlig generel status
5. Kendte allergier over for NPC-14, andre aminoglykosider og/eller bacitracin
6. Tilstedeværelse af anti-dystrofin-antistof ved baseline-vurderingerne
7. Cys-C ≥1,2 mg/L og/eller kreatininkoncentration >1,5 gange den øvre grænse for alderskorrigeret normalområde
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) <40 % eller venstre ventrikel fraktionel forkortelse (FS) <25 % og/eller ≥480 msek QTc (korrigeret QT-interval ved Fridericias metode)
9. Behov for mekanisk ventilation
10. Forceret vitalkapacitet (FVC) <50 % forudsagt
11. Klinisk signifikante samtidige sygdomme (hæmatologi, psykoneurotiske, hepatiske, pulmonale, endokrine, immun-, nyre- og gastroenterologiske sygdomme) og/eller cancer
12. Svækkelse af intellektuelle funktioner og/eller ekspressive sproglige evner, som kan forstyrre studievurderinger
13. Behandling med andet systemisk aminoglykosid inden for 6 måneder før første administration af forsøgslægemidlet
14. Påbegyndelse af systemisk glukokortikosteroidbehandling og/eller start af træningskur, fysioterapi eller ergoterapi, som kan forstyrre undersøgelsens vurderinger. Ændring af dosis og tidsplan for systemiske glukokortikosteroider inden for 6 måneder før den første administration af forsøgslægemidlet
15. Anamnese med enhver kirurgisk procedure inden for måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller have en plan under undersøgelsen
16. Anamnese med svær allergi fra mad og medicin som et anafylaksisk chok eller generaliseret udslæt
17. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg og indtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 6 måneder efter undersøgelsens start