難治性のwtKRAS転移性結腸直腸がんを治療するためのセツキシマブとアファチニブによるEGFRの二重標的化

包含基準:

1. wtKRAS 状態を示す転移性結腸直腸癌
2. 過去にEGFR標的療法は受けていない。
3. 転移性疾患に対するイリノテカンを含む以前のレジメンおよび転移性疾患に対するオキサリプラチンを含む以前のレジメンに失敗したことがある必要がある
4. 結腸直腸がん（CRC）の治療のいずれかの時点で、以前にチミジル酸シンターゼ阻害剤（例、フルオロウラシル、カペシタビン、ラルチトレキセド、またはフルオロウラシル-ウラシル）の投与を受けていなければならない
5. 余命は少なくとも3か月。
6. ECOG ≤ 1 の患者
7. 18歳以上の患者。
8. スパイラルCTスキャンによるRECIST基準（バージョン1.1）に従って測定可能な病変を有し、結節外病変の場合は最長直径10mm以上、スライス厚の2倍、および/または結節性病変の短軸直径>15mmと定義される患者
9. 患者は1日あたり1500カロリー以上の十分な経口栄養を摂取でき、重大な吐き気や嘔吐がない。

10. 十分な臓器機能を有する患者:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    • 血小板 (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (肝転移の場合は ≤ 5 x ULN)
    • GammaGT < 3 x ULN (肝臓病変の場合は < 5 x ULN)
    • ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
    • クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft および Gault の式)
11. 該当する場合は適切な避妊。
12. 研究者の意見によると、経口薬を服用する能力
13. 患者はプロトコルに従って研究手順に従うことができ、喜んで従う
14. 患者は、プロトコール固有の手順に先立つスクリーニング訪問時に、書面による自発的インフォームドコンセントフォームを理解し、署名と日付を記入する意思がある。
15. 社会保障制度に加入している患者

除外基準:

1. 以前のEGFR標的療法。
2. 変異型KRASステータス
3. モノクローナル抗体に対する以前の重度の反応
4. 心不全または冠状動脈性心疾患の症状がない 研究者が判断した臨床的に関連する心血管異常（制御不能な高血圧、うっ血性心不全 NYHA 分類 > III、不安定狭心症、無作為化前 6 か月以内の心筋梗塞など）または不整脈のコントロールが不十分な場合
5. 安静時駆出率が施設の正常下限値未満である心臓左室機能不全（施設で正常下限が定義されていない場合、下限は50％）
6. 治療が必要な症候性脳転移
7. -治験治療開始後28日以内に大手術を受けた、または14日以内に軽度の手術を受けた
8. -治験治療開始前2週間未満の放射線治療
9. 全身化学療法、ホルモン療法、免疫療法を治験治療前21日以内に受けている
10. 治療や活動性感染症（HIV、慢性B型肝炎、C型肝炎）やコントロール不良の糖尿病の実施を妨げる可能性のある主要な併存疾患がないこと。
11. -別の癌の併発、または過去5年以内の癌の病歴（治療を受けた子宮頸部上皮癌、基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
12. 既知の間質性肺疾患
13. 主な症状として下痢を伴う重大なまたは最近の急性胃腸疾患（例：クローン病、吸収不良、または何らかの病因によるCTCAEグレード>2の下痢）
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 自由を奪われた人、または後見人の下に置かれている人。
16. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件により、研究計画およびフォローアップスケジュールの遵守が妨げられる可能性がある。
17. 角膜炎、潰瘍性角膜炎、または重度のドライアイの既往歴。