Dual Targeting van EGFR met Cetuximab en Afatinib voor de behandeling van refractaire wtKRAS gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde colorectale kanker die de wtKRAS-status uitdrukt
2. Geen eerdere op EGFR gerichte therapie.
3. Moet gefaald hebben met een eerdere behandeling met irinotecan voor gemetastaseerde ziekte en een eerdere behandeling met oxaliplatine voor metastatische ziekte
4. Moet eerder een thymidylaatsynthaseremmer (bijv. fluorouracil, capecitabine, raltitrexed of fluorouracil-uracil) hebben gekregen op enig moment voor de behandeling van colorectale kanker (CRC)
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Patiënt met ECOG ≤ 1
7. Patiënten van ≥ 18 jaar.
8. Patiënt met meetbare laesies volgens RECIST-criteria (versie 1.1) met spiraal CT-scan en gedefinieerd als ≥ 10 mm langste diameter en 2x de plakdikte voor extra nodale laesies en/of > 15 mm korte asdiameter voor nodale laesies
9. Patiënt in staat om voldoende orale voeding van ≥ 1500 calorieën per dag te krijgen en vrij van significante misselijkheid en braken

10. Patiënt met adequate orgaanfunctie:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN in geval van leverbetrokkenheid)
    • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min (formule Cockcroft en Gault)
11. Adequate anticonceptie indien van toepassing.
12. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen naar de mening van de onderzoeker
13. Patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol
14. Patiënt is in staat om het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en te dateren tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan eventuele protocolspecifieke procedures
15. Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere EGFR-gerichte therapie.
2. Mutant KRAS-status
3. Eerdere ernstige reactie op een monoklonaal antilichaam
4. Geen symptomen van hartfalen of coronaire hartziekte Klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie > III, onstabiele angina, myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, of slecht gecontroleerde aritmie
5. Cardiale linkerventrikeldisfunctie met ejectiefractie in rust van minder dan de institutionele ondergrens van normaal (als er geen ondergrens van normaal is gedefinieerd in de instelling, is de ondergrens 50%)
6. Symptomatische hersenmetastasen die behandeling vereisen
7. Grote operatie binnen 28 dagen of kleine operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling
8. Radiotherapie minder dan twee weken voor aanvang van de studiebehandeling
9. Systemische chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie ≤ 21 dagen vóór de studiebehandeling
10. Geen ernstige comorbiditeit die de toediening van behandeling of actieve infectie (HIV of chronische hepatitis B of C) of ongecontroleerde diabetes kan verhinderen.
11. Gelijktijdig optreden van een andere vorm van kanker, of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar behalve in situ carcinoom van de cervix behandeld of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
12. Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
13. Significante of recente acute gastro-intestinale stoornissen met diarree als een belangrijk symptoom, bijv. de ziekte van Crohn, malabsorptie of CTCAE-graad >2 diarree van welke etiologie dan ook
14. Zwangere vrouw of zogende vrouw.
15. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan.
16. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.
17. Voorgeschiedenis van keratitis, ulceratieve keratitis of ernstig droog oog.