Direcionamento duplo de EGFR com cetuximabe e afatinibe para tratar câncer colorretal metastático wtKRAS refratário

Critério de inclusão:

1. Câncer colorretal metastático expressando o status wtKRAS
2. Nenhuma terapia direcionada ao EGFR anterior.
3. Deve ter falhado um regime anterior contendo irinotecano para doença metastática e um regime anterior contendo oxaliplatina para doença metastática
4. Deve ter recebido anteriormente um inibidor da timidilato sintase (por exemplo, fluorouracil, capecitabina, raltitrexed ou fluorouracil-uracil) em qualquer momento para tratamento de câncer colorretal (CRC)
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
6. Paciente com ECOG ≤ 1
7. Pacientes com idade ≥ 18 anos.
8. Paciente com lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1) com tomografia computadorizada helicoidal e definida como ≥ 10 mm no maior diâmetro e 2X a espessura do corte para lesões extranodais e/ou > 15 mm no eixo curto para lesões nodais
9. Paciente capaz de receber nutrição oral adequada de ≥ 1.500 calorias por dia e livre de náuseas e vômitos significativos

10. Paciente com função orgânica adequada:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN em caso de metástases hepáticas)
    • GamaGT < 3 x LSN (< 5 x LSN em caso de envolvimento do fígado)
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
    • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault)
11. Contracepção adequada, se aplicável.
12. Capacidade de tomar medicação oral na opinião do investigador
13. Paciente capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
14. Paciente capaz de entender e disposto a assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo
15. Doente inscrito num regime de segurança social

Critério de exclusão:

1. Terapia direcionada de EGFR anterior.
2. Status KRAS mutante
3. Reação prévia grave a um anticorpo monoclonal
4. Sem sintomas de insuficiência cardíaca ou doença cardíaca coronária Anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador, tais como, mas não limitado a, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA > III, angina instável, infarto do miocárdio dentro de seis meses antes da randomização, ou arritmia mal controlada
5. Disfunção ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso menor que o limite inferior do normal institucional (se nenhum limite inferior do normal for definido na instituição, o limite inferior é de 50%)
6. Metástases cerebrais sintomáticas que requerem tratamento
7. Grande cirurgia dentro de 28 dias ou pequena cirurgia dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo
8. Radioterapia menos de duas semanas antes do início do tratamento do estudo
9. Quimioterapia sistêmica, terapia hormonal, imunoterapia ≤ 21 dias antes do tratamento do estudo
10. Nenhuma comorbidade importante que possa impedir a administração do tratamento ou infecção ativa (HIV ou hepatite B ou C crônica) ou diabetes não controlado.
11. Ocorrência concomitante de outro câncer ou história de câncer nos últimos cinco anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular.
12. Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
13. Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal, por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou grau CTCAE >2 diarreia de qualquer etiologia
14. Mulher grávida ou mulher lactante.
15. Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela.
16. Condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
17. História prévia de ceratite, ceratite ulcerativa ou olho seco grave.