Az EGFR kettős célzása cetuximabbal és afatinibbel a refrakter wtKRAS metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A wtKRAS állapotot kifejező metasztatikus vastag- és végbélrák
2. Korábban nem volt EGFR célzott terápia.
3. Biztosan sikertelen volt egy korábbi irinotekánt tartalmazó kezelés áttétes betegség esetén, és egy korábbi oxaliplatint tartalmazó kezelés áttétes betegség esetén
4. Korábban timidilát-szintáz inhibitort (pl. fluorouracilt, capecitabint, raltitrexedet vagy fluorouracil-uracilt) kell kapnia a vastag- és végbélrák (CRC) kezelésének bármely pontján.
5. A várható élettartam legalább 3 hónap.
6. Beteg, akinek ECOG ≤ 1
7. ≥ 18 éves betegek.
8. RECIST-kritériumok (1.1-es verzió) szerint mérhető elváltozásokkal rendelkező beteg spirális CT-vizsgálattal, és ≥ 10 mm-es átmérőjű és 2-szerese a szeletvastagságnak extra csomóponti elváltozások esetén és/vagy > 15 mm-es rövid tengely átmérőjű csomóponti elváltozások esetén
9. A beteg megfelelő, napi ≥ 1500 kalóriát tartalmazó orális táplálékot kaphat, jelentős hányingertől és hányástól mentes

10. Megfelelő szervműködésű beteg:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisok esetén)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN májérintettség esetén)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft és Gault formula)
11. Megfelelő fogamzásgátlás, ha alkalmazható.
12. Képes szájon át szedni a gyógyszert a vizsgáló véleménye szerint
13. A beteg képes és hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat a protokoll szerint
14. A beteg képes megérteni és hajlandó aláírni és keltezni az írásos önkéntes beleegyező nyilatkozatot a szűrővizsgálaton, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást elvégeznének.
15. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó beteg

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi EGFR célzott terápia.
2. Mutáns KRAS állapot
3. Korábbi súlyos reakció monoklonális antitestre
4. Nincsenek szívelégtelenség vagy szívkoszorúér-betegség tünetei Klinikailag releváns kardiovaszkuláris rendellenességek, a vizsgáló megítélése szerint, mint például, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA besorolása > III, instabil angina, szívinfarktus a randomizációt megelőző hat hónapon belül, vagy rosszul kontrollált aritmia
5. A szív bal kamrai diszfunkciója a nyugalmi ejekciós frakcióval, amely kisebb, mint a normál normál alsó határa (ha az intézményben nincs meghatározva a normál alsó határa, az alsó határ 50%)
6. Kezelést igénylő tünetekkel járó agyi metasztázisok
7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül vagy kisebb műtét 14 napon belül
8. Sugárterápia kevesebb mint két héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
9. Szisztémás kemoterápia, hormonterápia, immunterápia ≤ 21 nappal a vizsgálati kezelés előtt
10. Nincs olyan jelentős társbetegség, amely kizárná a kezelést vagy az aktív fertőzést (HIV vagy krónikus hepatitis B vagy C), vagy a nem kontrollált cukorbetegséget.
11. Más rák egyidejű előfordulása vagy rák előfordulása az elmúlt öt évben, kivéve a kezelt méhnyak in situ karcinómáját vagy bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát.
12. Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség
13. Jelentős vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek fő tünetként hasmenéssel járnak, például Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú CTCAE 2-es fokozatú hasmenés
14. Terhes nő vagy szoptató nő.
15. Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló személyek.
16. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
17. Korábbi keratitis, fekélyes keratitis vagy súlyos szemszárazság a kórtörténetében.