Dobbel målretting av EGFR med Cetuximab og Afatinib for å behandle refraktær wtKRAS metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk kolorektal kreft som uttrykker wtKRAS-status
2. Ingen tidligere EGFR-målrettet behandling.
3. Må ha sviktet et tidligere regime som inneholder irinotekan for metastatisk sykdom og et tidligere regime som inneholder oxaliplatin for metastatisk sykdom
4. Må tidligere ha mottatt en tymidylatsyntasehemmer (f.eks. fluorouracil, capecitabin, raltitrexed eller fluorouracil-uracil) når som helst for behandling av tykktarmskreft (CRC)
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Pasient med ECOG ≤ 1
7. Pasienter ≥ 18 år.
8. Pasient med målbare lesjoner i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1) med spiral CT-skanning og definert som ≥ 10 mm i lengste diameter og 2X skivetykkelsen for ekstra nodale lesjoner og/eller > 15 mm i kortaksediameter for nodallesjoner
9. Pasienten kan motta tilstrekkelig oral ernæring på ≥ 1500 kalorier per dag og fri for betydelig kvalme og oppkast

10. Pasient med tilstrekkelig organfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplater (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN ved levermetastaser)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN ved leverpåvirkning)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft og Gault-formel)
11. Tilstrekkelig prevensjon hvis aktuelt.
12. Evne til å ta orale medisiner etter etterforskerens mening
13. Pasienten kan og er villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
14. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer
15. Pasient tilknyttet et trygdregime

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere EGFR målrettet terapi.
2. Mutant KRAS-status
3. Tidligere alvorlig reaksjon på et monoklonalt antistoff
4. Ingen hjertesvikt eller symptomer på koronar hjertesykdom Klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter, som bedømt av etterforskeren, slik som, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering > III, ustabil angina, hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, eller dårlig kontrollert arytmi
5. Hjerte venstre ventrikkel dysfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon på mindre enn institusjonell nedre normalgrense (hvis ingen nedre normalgrense er definert i institusjonen, er nedre grense 50 %)
6. Symptomatiske hjernemetastaser som krever behandling
7. Større operasjon innen 28 dager eller mindre operasjon innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen
8. Strålebehandling mindre enn to uker før start av studiebehandlingen
9. Systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi ≤ 21 dager før studiebehandling
10. Ingen alvorlig komorbiditet som kan utelukke levering av behandling eller aktiv infeksjon (HIV eller kronisk hepatitt B eller C) eller ukontrollert diabetes.
11. Samtidig forekomst av annen kreft, eller historie med kreft i løpet av de siste fem årene unntatt in situ karsinom i livmorhalsen behandlet eller basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom.
12. Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
13. Signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE grad >2 diaré av enhver etiologi
14. Gravid kvinne eller ammende kvinne.
15. Personer frihetsberøvet eller under vergemål.
16. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
17. Tidligere historie med keratitt, ulcerøs keratitt eller alvorlig tørre øyne.