Double ciblage de l'EGFR avec le cetuximab et l'afatinib pour traiter le cancer colorectal métastatique wtKRAS réfractaire

Critère d'intégration:

1. Cancer colorectal métastatique exprimant le statut wtKRAS
2. Aucun traitement ciblant l'EGFR antérieur.
3. Doit avoir échoué à un traitement antérieur contenant de l'irinotécan pour une maladie métastatique et à un traitement antérieur contenant de l'oxaliplatine pour une maladie métastatique
4. Doit avoir déjà reçu un inhibiteur de la thymidylate synthase (par exemple, fluorouracile, capécitabine, raltitrexed ou fluorouracile-uracile) à tout moment pour le traitement du cancer colorectal (CCR)
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
6. Patient avec ECOG ≤ 1
7. Patients âgés de ≥ 18 ans.
8. Patient présentant des lésions mesurables selon les critères RECIST (version 1.1) avec tomodensitométrie spiralée et définies comme ≥ 10 mm de diamètre le plus long et 2 X l'épaisseur de coupe pour les lésions extra-ganglionnaires et/ou > 15 mm de diamètre à petit axe pour les lésions ganglionnaires
9. Patient capable de recevoir une nutrition orale adéquate de ≥ 1500 calories par jour et sans nausées et vomissements importants

10. Patient avec une fonction organique adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques)
    • GammaGT < 3 x LSN (< 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique)
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
    • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft et Gault)
11. Contraception adéquate le cas échéant.
12. Capacité à prendre des médicaments par voie orale de l'avis de l'investigateur
13. Patient capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole
14. Patient capable de comprendre et désireux de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant toute procédure spécifique au protocole
15. Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur ciblé par l'EGFR.
2. Statut de KRAS mutant
3. Antécédents de réaction sévère à un anticorps monoclonal
4. Aucun symptôme d'insuffisance cardiaque ou de maladie coronarienne Anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes, telles que jugées par l'investigateur, telles que, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classification NYHA > III, angor instable, infarctus du myocarde dans les six mois précédant la randomisation, ou arythmie mal contrôlée
5. Dysfonctionnement cardiaque ventriculaire gauche avec fraction d'éjection au repos inférieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement (si aucune limite inférieure de la normale n'est définie dans l'établissement, la limite inférieure est de 50 %)
6. Métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement
7. Chirurgie majeure dans les 28 jours ou chirurgie mineure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
8. Radiothérapie moins de deux semaines avant le début du traitement à l'étude
9. Chimiothérapie systémique, hormonothérapie, immunothérapie ≤ 21 jours avant le traitement de l'étude
10. Absence de comorbidité majeure pouvant empêcher la délivrance d'un traitement ou d'une infection active (VIH ou hépatite chronique B ou C) ou d'un diabète non contrôlé.
11. Présence concomitante d'un autre cancer, ou antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, sauf carcinome in situ du col de l'utérus traité ou carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde.
12. Pneumopathie interstitielle préexistante connue
13. Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par exemple maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE> 2 de toute étiologie
14. Femme enceinte ou femme allaitante.
15. Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
16. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
17. Antécédents de kératite, de kératite ulcéreuse ou de sécheresse oculaire sévère.