Duální cílení EGFR pomocí cetuximabu a afatinibu k léčbě refrakterního wtKRAS metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický kolorektální karcinom vyjadřující status wtKRAS
2. Žádná předchozí cílená terapie EGFR.
3. Musel selhat předchozí režim obsahující irinotekan pro metastatické onemocnění a předchozí režim obsahující oxaliplatinu pro metastatické onemocnění
4. Musí být dříve léčen inhibitorem thymidylátsyntázy (např. fluorouracil, kapecitabin, raltitrexed nebo fluorouracil-uracil) k léčbě kolorektálního karcinomu (CRC)
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
6. Pacient s ECOG ≤ 1
7. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
8. Pacient s měřitelnými lézemi podle kritérií RECIST (verze 1.1) se spirálním CT skenem a definovaným jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru a 2x tloušťka řezu pro extra nodální léze a/nebo > 15 mm v průměru krátké osy pro nodální léze
9. Pacient schopný přijímat adekvátní orální výživu ≥ 1500 kalorií denně a bez výrazné nevolnosti a zvracení

10. Pacient s adekvátní funkcí orgánů:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky (PTL) ≥ 100 x 109/l
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN v případě postižení jater)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
11. Adekvátní antikoncepce, pokud je to možné.
12. Schopnost užívat perorální léky podle názoru zkoušejícího
13. Pacient schopný a ochotný dodržovat studijní postupy podle protokolu
14. Pacient je schopen porozumět písemnému dobrovolnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat a datovat při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol
15. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí cílená terapie EGFR.
2. Stav mutanta KRAS
3. Předchozí závažná reakce na monoklonální protilátku
4. Žádné srdeční selhání nebo symptomy koronárního srdečního onemocnění Klinicky relevantní kardiovaskulární abnormality podle posouzení zkoušejícího, jako je mimo jiné nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA > III, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací, nebo špatně kontrolovaná arytmie
5. Srdeční dysfunkce levé komory s klidovou ejekční frakcí nižší než ústavní dolní hranice normálu (pokud není v ústavu definována dolní hranice normálu, je dolní hranice 50 %)
6. Symptomatické metastázy v mozku vyžadující léčbu
7. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby
8. Radioterapie méně než dva týdny před zahájením studijní léčby
9. Systémová chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie ≤ 21 dní před studijní léčbou
10. Žádná významná komorbidita, která by mohla bránit podání léčby nebo aktivní infekce (HIV nebo chronická hepatitida B nebo C) nebo nekontrolovaný diabetes.
11. Současný výskyt jiného zhoubného nádoru nebo anamnéza zhoubného nádoru během posledních pěti let s výjimkou in situ léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu.
12. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
13. Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem CTCAE stupně >2 jakékoli etiologie
14. Těhotná žena nebo kojící žena.
15. Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím.
16. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky potenciálně omezující dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
17. Předchozí anamnéza keratitidy, ulcerózní keratitidy nebo závažného suchého oka.