Orientación dual de EGFR con cetuximab y afatinib para tratar el cáncer colorrectal metastásico refractario wtKRAS

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal metastásico que expresa el estado wtKRAS
2. Sin terapia dirigida previa de EGFR.
3. Debe haber fallado un régimen anterior que contenía irinotecán para la enfermedad metastásica y un régimen anterior que contenía oxaliplatino para la enfermedad metastásica
4. Debe haber recibido previamente un inhibidor de la timidilato sintasa (p. ej., fluorouracilo, capecitabina, raltitrexed o fluorouracilo-uracilo) en cualquier momento para el tratamiento del cáncer colorrectal (CCR)
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Paciente con ECOG ≤ 1
7. Pacientes de ≥ 18 años.
8. Paciente con lesiones medibles según los criterios RECIST (versión 1.1) con tomografía computarizada en espiral y definidas como ≥ 10 mm de diámetro más largo y 2 veces el grosor del corte para lesiones extraganglionares y/o > 15 mm de diámetro del eje corto para lesiones ganglionares
9. Paciente capaz de recibir nutrición oral adecuada de ≥ 1500 calorías por día y libre de náuseas y vómitos significativos

10. Paciente con función orgánica adecuada:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN en caso de compromiso hepático)
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
    • Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
11. Anticoncepción adecuada si corresponde.
12. Capacidad para tomar medicación oral a juicio del investigador.
13. Paciente capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo
14. Paciente capaz de entender y dispuesto a firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de cualquier procedimiento específico del protocolo
15. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social

Criterio de exclusión:

1. Terapia dirigida EGFR previa.
2. Estado de KRAS mutante
3. Reacción severa previa a un anticuerpo monoclonal
4. Ausencia de síntomas de insuficiencia cardíaca o cardiopatía coronaria Anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, a juicio del investigador, como, entre otras, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación NYHA > III, angina inestable, infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la aleatorización, o arritmia mal controlada
5. Disfunción cardiaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo inferior al límite inferior normal institucional (si no se define un límite inferior normal en la institución, el límite inferior es del 50 %)
6. Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren tratamiento
7. Cirugía mayor dentro de los 28 días o cirugía menor dentro de los 14 días del inicio del tratamiento del estudio
8. Radioterapia menos de dos semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
9. Quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia ≤ 21 días antes del tratamiento del estudio
10. Sin comorbilidad importante que pueda impedir la administración del tratamiento o infección activa (VIH o hepatitis crónica B o C) o diabetes no controlada.
11. Aparición concomitante de otro cáncer, o antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado o carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas.
12. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida
13. Trastornos gastrointestinales agudos significativos o recientes con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado > 2 CTCAE de cualquier etiología
14. Mujer embarazada o mujer lactante.
15. Personas privadas de libertad o bajo tutela.
16. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
17. Historia previa de queratitis, queratitis ulcerativa u ojo seco severo.