Двойное нацеливание на EGFR с помощью цетуксимаба и афатиниба для лечения рефрактерного метастатического колоректального рака wtKRAS

Критерии включения:

1. Метастатический колоректальный рак, экспрессирующий статус wtKRAS
2. Отсутствие предшествующей таргетной терапии EGFR.
3. Предыдущая схема, содержащая иринотекан, должна быть неэффективной при метастатическом заболевании, и предыдущая схема, содержащая оксалиплатин, при метастатическом заболевании.
4. Должен ранее получать ингибитор тимидилатсинтазы (например, фторурацил, капецитабин, ралтитрекседа или фторурацил-урацил) в любой момент для лечения колоректального рака (КРР)
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Пациент с ECOG ≤ 1
7. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
8. Пациент с измеримыми поражениями в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1) со спиральной компьютерной томографией и определяется как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре и 2-кратная толщина среза для внеузловых поражений и/или > 15 мм в диаметре по короткой оси для узловых поражений
9. Пациент, способный получать адекватное пероральное питание с потреблением ≥ 1500 калорий в день и без выраженной тошноты и рвоты

10. Пациент с адекватной функцией органов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты (ПТЛ) ≥ 100 x 109/л
    • АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН (≤ 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN в случае поражения печени)
    • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
    • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
11. Адекватная контрацепция, если применимо.
12. Способность принимать пероральные препараты по мнению исследователя
13. Пациент может и желает соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
14. Пациент, способный понимать и желающий подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола
15. Пациент, связанный с режимом социального обеспечения

Критерий исключения:

1. Предыдущая таргетная терапия EGFR.
2. Мутантный статус KRAS
3. Предыдущая тяжелая реакция на моноклональное антитело
4. Отсутствие симптомов сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения, по оценке исследователя, такие как, помимо прочего, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA > III, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, или плохо контролируемая аритмия
5. Сердечная дисфункция левого желудочка с фракцией выброса в покое ниже нижней границы нормы в учреждении (если в учреждении не определена нижняя граница нормы, нижняя граница составляет 50%)
6. Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие лечения
7. Большая операция в течение 28 дней или небольшая операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения.
8. Лучевая терапия менее чем за две недели до начала исследуемого лечения
9. Системная химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия ≤ 21 дня до исследуемого лечения
10. Отсутствие серьезной сопутствующей патологии, которая может помешать проведению лечения, активной инфекции (ВИЧ или хронического гепатита В или С) или неконтролируемого диабета.
11. Сопутствующее возникновение другого рака или рак в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением карциномы in situ леченной шейки матки, базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы.
12. Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких
13. Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея >2 степени CTCAE любой этиологии
14. Беременная женщина или кормящая женщина.
15. Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой.
16. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
17. Кератит, язвенный кератит или тяжелая форма сухости глаз в анамнезе.