EGFR:n kaksoiskohdistus setuksimabin ja afatinibin kanssa tulenkestävän wtKRAS-metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen paksusuolen syöpä, joka ilmaisee wtKRAS-tilan
2. Ei aikaisempaa EGFR-kohdennettua hoitoa.
3. on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa irinotekaania sisältävässä hoito-ohjelmassa metastaattisen taudin hoitoon ja aikaisemmassa oksaliplatiinia sisältävässä hoito-ohjelmassa metastaattisen taudin hoitoon
4. Sinun on täytynyt aiemmin saada tymidylaattisyntaasin estäjää (esim. fluorourasiilia, kapesitabiinia, raltitreksedia tai fluorourasiili-urasiilia) missä tahansa vaiheessa kolorektaalisyövän (CRC) hoitoon
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Potilas, jonka ECOG ≤ 1
7. ≥ 18-vuotiaat potilaat.
8. Potilas, jolla on mitattavissa olevia vaurioita RECIST-kriteerien mukaisesti (versio 1.1) spiraali-CT-skannauksella ja määritelty ≥ 10 mm halkaisijaltaan ja 2X viipaleen paksuudeksi ylimääräisten solmuvaurioiden tapauksessa ja/tai > 15 mm lyhyen akselin halkaisijana solmuvaurioiden tapauksessa
9. Potilas, joka pystyy saamaan riittävästi suun kautta annettavaa ravintoa ≥ 1500 kaloria päivässä ja ilman merkittävää pahoinvointia ja oksentelua

10. Potilas, jolla on riittävä elintoiminto:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet (PTL) ≥ 100 x 109/l
    • ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksahäiriö)
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
11. Tarvittaessa riittävä ehkäisy.
12. Kyky ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tutkijan mielestä
13. Potilas pystyy ja haluaa noudattaa protokollan mukaisia ​​tutkimusmenetelmiä
14. Potilas, joka ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan ja päivämäärään kirjallisen vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen seulontakäynnillä ennen protokollakohtaisia ​​toimenpiteitä
15. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Edellinen EGFR-kohdennettu hoito.
2. Mutantti KRAS -tila
3. Aiempi vakava reaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle
4. Ei sydämen vajaatoiminnan tai sepelvaltimotaudin oireita Kliinisesti merkitykselliset kardiovaskulaariset poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan, kuten, mutta ei niihin rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokitus > III, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, tai huonosti hallittu rytmihäiriö
5. Sydämen vasemman kammion toimintahäiriö, jossa lepoejektiofraktio on pienempi kuin laitoksen normaalin alaraja (jos laitoksessa ei ole määritelty normaalin alarajaa, alaraja on 50 %)
6. Hoitoa vaativat oireet aiheuttavat aivometastaasit
7. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
8. Sädehoito alle kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
9. Systeeminen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia ≤ 21 päivää ennen tutkimushoitoa
10. Ei merkittäviä liitännäissairauksia, jotka voisivat estää hoidon tai aktiivisen infektion (HIV tai krooninen hepatiitti B tai C) tai hallitsemattoman diabeteksen.
11. Toisen syövän samanaikainen esiintyminen tai syöpä viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
12. Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
13. Merkittävät tai äskettäiset akuutit ruoansulatuskanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-asteen >2 ripuli mistä tahansa syystä
14. Raskaana oleva nainen tai imettävä nainen.
15. Vapaudestaan ​​riistetty tai holhouksen alainen.
16. Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
17. Aiempi keratiitti, haavainen keratiitti tai vaikea silmän kuivuminen.