Doppio targeting dell'EGFR con Cetuximab e Afatinib per il trattamento del carcinoma colorettale metastatico wtKRAS refrattario

Criterio di inclusione:

1. Cancro colorettale metastatico che esprime lo stato wtKRAS
2. Nessuna precedente terapia mirata all'EGFR.
3. Deve aver fallito un precedente regime contenente irinotecan per la malattia metastatica e un precedente regime contenente oxaliplatino per la malattia metastatica
4. Deve aver ricevuto in precedenza un inibitore della timidilato sintasi (p. es., fluorouracile, capecitabina, raltitrexed o fluorouracile-uracile) in qualsiasi momento per il trattamento del cancro del colon-retto (CRC)
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Paziente con ECOG ≤ 1
7. Pazienti di età ≥ 18 anni.
8. Paziente con lesioni misurabili secondo i criteri RECIST (versione 1.1) con scansione TC spirale e definito come ≥ 10 mm nel diametro più lungo e 2 volte lo spessore della sezione per lesioni extranodali e/o > 15 mm nel diametro dell'asse corto per lesioni linfonodali
9. Paziente in grado di ricevere un'adeguata nutrizione orale di ≥ 1500 calorie al giorno e privo di nausea e vomito significativi

10. Paziente con funzionalità d'organo adeguata:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Piastrine (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN in caso di coinvolgimento epatico)
    • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft e Gault)
11. Contraccezione adeguata se applicabile.
12. Capacità di assumere farmaci per via orale secondo l'opinione dello sperimentatore
13. Paziente in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo
14. Paziente in grado di comprendere e disposto a firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima di qualsiasi procedura specifica del protocollo
15. Paziente iscritto a regime previdenziale

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia mirata all'EGFR.
2. Stato KRAS mutante
3. Precedente grave reazione a un anticorpo monoclonale
4. Nessun sintomo di insufficienza cardiaca o malattia coronarica Anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore, come, ma non limitate a, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia Classificazione NYHA> III, angina instabile, infarto del miocardio entro sei mesi prima della randomizzazione, o aritmia scarsamente controllata
5. Disfunzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo inferiore al limite inferiore normale istituzionale (se nell'istituto non è definito alcun limite inferiore normale, il limite inferiore è 50%)
6. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono trattamento
7. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio
8. Radioterapia meno di due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
9. Chemioterapia sistemica, terapia ormonale, immunoterapia ≤ 21 giorni prima del trattamento in studio
10. Nessuna comorbilità importante che possa precludere la somministrazione del trattamento o infezione attiva (HIV o epatite cronica B o C) o diabete non controllato.
11. Insorgenza concomitante di un altro cancro o storia di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattata o del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose.
12. Malattia polmonare interstiziale preesistente nota
13. Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale, ad esempio morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado CTCAE > 2 di qualsiasi eziologia
14. Donna incinta o in allattamento.
15. Persone private della libertà o sotto tutela.
16. Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
17. Precedente storia di cheratite, cheratite ulcerosa o secchezza oculare grave.