西妥昔单抗和阿法替尼双重靶向 EGFR 治疗难治性 wtKRAS 转移性结直肠癌

纳入标准：

1. 表达 wtKRAS 状态的转移性结直肠癌
2. 既往无 EGFR 靶向治疗。
3. 必须在先前的含有伊立替康治疗转移性疾病的方案和先前含有奥沙利铂的转移性疾病方案失败
4. 之前必须在结直肠癌 (CRC) 的任何时间接受过胸苷酸合成酶抑制剂（例如，氟尿嘧啶、卡培他滨、雷替曲塞或氟尿嘧啶-尿嘧啶）
5. 预期寿命至少3个月。
6. ECOG ≤ 1 的患者
7. ≥18岁的患者。
8. 根据 RECIST 标准（1.1 版）螺旋 CT 扫描具有可测量病灶的患者，定义为最长直径 ≥ 10 毫米和额外结节病灶切片厚度的 2 倍和/或结节病灶短轴直径 > 15 毫米
9. 患者能够每天接受≥ 1500 卡路里的充足口服营养，并且没有明显的恶心和呕吐

10. 具有足够器官功能的患者：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    • 血小板 (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN）
    • GammaGT < 3 x ULN（在肝脏受累的情况下 < 5 x ULN）
    • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）
11. 适当的避孕措施（如果适用）。
12. 研究者认为口服药物的能力
13. 患者能够并愿意按照方案遵守研究程序
14. 患者能够理解并愿意在任何协议特定程序之前的筛查访视中签署书面自愿知情同意书并注明日期
15. 参加社会保障制度的患者

排除标准：

1. 以前的 EGFR 靶向治疗。
2. 突变 KRAS 状态
3. 先前对单克隆抗体的严重反应
4. 无心力衰竭或冠心病症状 由研究者判断的临床相关心血管异常，例如但不限于未控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分类 > III、不稳定型心绞痛、随机化前六个月内的心肌梗塞，或控制不佳的心律失常
5. 静息射血分数低于机构正常下限的心脏左心室功能不全（机构未规定正常下限的，下限为50%）
6. 需要治疗的症状性脑转移
7. 研究治疗开始后 28 天内进行大手术或 14 天内进行小手术
8. 研究治疗开始前不到两周的放疗
9. 研究治疗前 ≤ 21 天的全身化疗、激素治疗、免疫治疗
10. 没有可能妨碍治疗或活动性感染（HIV 或慢性乙型或丙型肝炎）或不受控制的糖尿病的主要合并症。
11. 除了接受过治疗的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞癌外，同时发生另一种癌症，或过去五年内有癌症病史。
12. 已知先前存在的间质性肺病
13. 以腹泻为主要症状的严重或近期急性胃肠道疾病，例如克罗恩病、吸收不良或任何病因的 CTCAE > 2 级腹泻
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 被剥夺自由或受到监护的人。
16. 心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。
17. 既往有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病史。