Dubbel inriktning av EGFR med Cetuximab och Afatinib för att behandla refraktär wtKRAS metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Metastaserande kolorektal cancer som uttrycker wtKRAS-status
2. Ingen tidigare EGFR-inriktad terapi.
3. Måste ha misslyckats med en tidigare behandling som innehåller irinotekan för metastaserande sjukdom och en tidigare behandling som innehåller oxaliplatin för metastaserande sjukdom
4. Måste tidigare ha fått en tymidylatsyntasinhibitor (t.ex. fluorouracil, capecitabin, raltitrexed eller fluorouracil-uracil) vid något tillfälle för behandling av kolorektal cancer (CRC)
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. Patient med ECOG ≤ 1
7. Patienter ≥ 18 år.
8. Patient med mätbara lesioner enligt RECIST-kriterier (version 1.1) med spiral-CT-skanning och definierad som ≥ 10 mm i längsta diameter och 2X skivtjockleken för extra nodallesioner och/eller > 15 mm i kortaxeldiameter för nodallesioner
9. Patienten kan få adekvat oral näring på ≥ 1500 kalorier per dag och fri från betydande illamående och kräkningar

10. Patient med adekvat organfunktion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Trombocyter (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • ASAT/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN vid levermetastaser)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN vid leverpåverkan)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft och Gault formel)
11. Adekvat preventivmedel om tillämpligt.
12. Förmåga att ta oral medicin enligt utredarens uppfattning
13. Patienten kan och vill följa studieprocedurerna enligt protokoll
14. Patienten kan förstå och är villig att underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke vid screeningbesök före eventuella protokollspecifika procedurer
15. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim

Exklusions kriterier:

1. Tidigare riktad EGFR-terapi.
2. Mutant KRAS-status
3. Tidigare allvarlig reaktion på en monoklonal antikropp
4. Inga symtom på hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom Kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser, enligt bedömningen av utredaren, såsom, men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt NYHA-klassificering > III, instabil angina, hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, eller dåligt kontrollerad arytmi
5. Hjärtdysfunktion i vänster kammare med vilande ejektionsfraktion på mindre än institutionell nedre normalgräns (om ingen nedre normalgräns definieras i institutionen är den nedre gränsen 50 %)
6. Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver behandling
7. Större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling
8. Strålbehandling mindre än två veckor före start av studiebehandlingen
9. Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi ≤ 21 dagar före studiebehandling
10. Ingen större samsjuklighet som kan förhindra leverans av behandling eller aktiv infektion (HIV eller kronisk hepatit B eller C) eller okontrollerad diabetes.
11. Samtidig förekomst av annan cancer, eller historia av cancer under de senaste fem åren utom in situ-karcinom i livmoderhalsen behandlad eller basalcellscancer eller skivepitelcancer.
12. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
13. Signifikanta eller nyligen genomförda akuta gastrointestinala störningar med diarré som ett huvudsymptom, t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller CTCAE grad >2 diarré oavsett etiologi
14. Gravid kvinna eller ammande kvinna.
15. Personer som är frihetsberövade eller under förmyndarskap.
16. Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
17. Tidigare historia av keratit, ulcerös keratit eller svår torra ögon.