Duales Targeting von EGFR mit Cetuximab und Afatinib zur Behandlung von refraktärem wtKRAS-metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Metastasierter Darmkrebs, der den wtKRAS-Status aufweist
2. Keine vorherige gezielte EGFR-Therapie.
3. Eine frühere Behandlung mit Irinotecan gegen metastasierende Erkrankungen und eine frühere Behandlung mit Oxaliplatin gegen metastasierende Erkrankungen müssen fehlgeschlagen sein
4. Muss zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt einen Thymidylat-Synthase-Hemmer (z. B. Fluorouracil, Capecitabin, Raltitrexed oder Fluorouracil-Uracil) zur Behandlung von Darmkrebs (CRC) erhalten haben.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Patient mit ECOG ≤ 1
7. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
8. Patient mit messbaren Läsionen gemäß RECIST-Kriterien (Version 1.1) mit Spiral-CT-Scan und definiert als ≥ 10 mm im längsten Durchmesser und 2X der Schichtdicke für zusätzliche Knotenläsionen und/oder > 15 mm im kurzen Achsendurchmesser für Knotenläsionen
9. Der Patient kann eine ausreichende orale Nahrungsaufnahme von ≥ 1500 Kalorien pro Tag erhalten und weist keine nennenswerte Übelkeit und Erbrechen auf

10. Patient mit ausreichender Organfunktion:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Blutplättchen (PTL) ≥ 100 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
    • GammaGT < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Leberbeteiligung)
    • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formel)
11. Gegebenenfalls geeignete Verhütungsmittel.
12. Fähigkeit zur Einnahme oraler Medikamente nach Meinung des Prüfarztes
13. Der Patient ist in der Lage und bereit, die Studienabläufe gemäß Protokoll einzuhalten
14. Der Patient ist in der Lage, die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren zu verstehen und zu unterschreiben und zu datieren
15. Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige gezielte EGFR-Therapie.
2. Mutierter KRAS-Status
3. Vorherige schwere Reaktion auf einen monoklonalen Antikörper
4. Keine Symptome einer Herzinsuffizienz oder einer koronaren Herzkrankheit. Klinisch relevante kardiovaskuläre Anomalien, wie vom Prüfer beurteilt, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifizierung > III), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, oder schlecht kontrollierte Arrhythmie
5. Kardiale linksventrikuläre Dysfunktion mit einer Auswurffraktion im Ruhezustand, die unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts liegt (wenn in der Einrichtung keine Untergrenze des Normalwerts definiert ist, beträgt die Untergrenze 50 %).
6. Symptomatische Hirnmetastasen, die einer Behandlung bedürfen
7. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
8. Strahlentherapie weniger als zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
9. Systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie ≤ 21 Tage vor der Studienbehandlung
10. Keine schwerwiegende Komorbidität, die die Durchführung einer Behandlung oder eine aktive Infektion (HIV oder chronische Hepatitis B oder C) oder unkontrollierten Diabetes ausschließen könnte.
11. Gleichzeitiges Auftreten einer anderen Krebserkrankung oder Krebserkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme eines behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms.
12. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
13. Erhebliche oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom, z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall vom CTCAE-Grad >2 jeglicher Ätiologie
14. Schwangere oder stillende Frau.
15. Personen, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen.
16. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
17. Keratitis, ulzerative Keratitis oder schweres trockenes Auge in der Vorgeschichte.