1 型糖尿病における DPP4 阻害剤

90 年前、インスリンの発見とその薬剤としての開発は、それまで致死性がほぼ避けられなかった 1 型糖尿病の管理に革命をもたらしました。 しかし、すべての「驚異的な」薬と同様に、インスリンに問題があることがすぐに認識されました。 糖尿病治療の先駆者の一人であるエリオット・ジョスリンは、インスリンを「悪にも善にも同様に強力な準備である」と説明しました(1922年)。 これには主に 2 つの理由があります。 第一に、非糖尿病の人では、膵臓によって生成されるインスリンが、血糖値を調節する主要な臓器である肝臓に直接作用します。 対照的に、1 型糖尿病の人はインスリンを皮下に注射します。これは循環に吸収され、肝臓に到達する前にその大部分 (約 50%) が分解されます。 これは、肝臓で効果的に作用するために、1 型糖尿病患者は少なくとも 2 倍の量のインスリンを注射する必要があることを意味します。 現在、多くの研究で、インスリンレベルが高いと体重増加、血管疾患（アテローム性動脈硬化）の進行、低血糖（低血糖）になるリスクが高まることが示されています。 2 番目の大きな問題は、1 型患者が高レベルのホルモン、グルカゴンを示すことです。 グルカゴンは膵臓でも産生され、通常は膵臓インスリンによって制御されているため、1 型糖尿病患者ではこの効果が失われ、グルカゴンレベルが高くなっています。 これにより、特に食後に血糖値が上昇することがわかっています。 このため、糖尿病コミュニティは、高インスリンレベルと高グルカゴンレベルを低下させることができる新しい治療法を求めています。 ジペプチジルペプチダーゼ IV 阻害剤 (DPPIVi) と呼ばれる新しいクラスの薬剤が、現在 2 型糖尿病患者の治療に使用されています。 DPPIV 阻害により、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の内因性レベルが増加します。 これらの薬剤には多くの作用がありますが、この用途に最も関連するのは、グルカゴンを直接抑制し、満腹感を誘導することです。 空腹感が減り、体重の減少につながります）、間接的に高用量のインスリン注射の必要性が減ります。 このため、これらは 1 型糖尿病におけるインスリン節約療法または補助療法として理想的な候補薬となりますが、この用途に関するデータはこれまでに非常に限られています。