DPP4:n estäjät tyypin 1 diabeteksessa

Yhdeksänkymmentä vuotta sitten insuliinin keksiminen ja sen kehittäminen lääkkeeksi mullistavat tyypin 1 diabeteksen hallinnan, joka oli siihen asti lähes väistämättä osoittautunut kohtalokkaaksi. Hyvin nopeasti kuitenkin huomattiin, että kuten kaikissa "ihmelääkkeissä" oli ongelmia insuliinin kanssa. Elliot Joslin, yksi diabeteksen hoidon pioneereista, kuvaili insuliinia "...voimakkaaksi valmisteeksi niin pahalle kuin hyväänkin" (1922). Tähän on kaksi suurta syytä. Ensinnäkin ei-diabeettisilla henkilöillä haiman tuottama insuliini vaikuttaa suoraan maksaan, joka on tärkein verensokeritasoja säätelevä elin. Sitä vastoin tyypin 1 diabeetikot pistävät insuliinia ihon alle, joka sitten imeytyy verenkiertoon ja suuri osa siitä hajoaa (noin 50 %) ennen kuin se pääsee maksaan. Tämä tarkoittaa, että toimiakseen tehokkaasti maksassa tyypin 1 diabeetikon on ruiskutettava vähintään kaksinkertainen määrä insuliinia. Monet tutkimukset ovat nyt osoittaneet, että korkeat insuliinitasot johtavat painonnousuun, kiihtyvään verisuonisairauteen (ateroskleroosiin) ja suurempaan riskiin kärsiä alhaisesta verensokerista (hypoglykemiasta). Toinen suuri ongelma on, että yksilöillä, joilla on tyyppi 1, on korkea glukagonin hormonipitoisuus. Glukagonia tuotetaan myös haimassa, ja sitä säätelee normaalisti haiman insuliini, joten tämän vaikutuksen menetys tyypin 1 diabetesta sairastavilla ihmisillä tarkoittaa korkeaa glukagonitasoa. Tämän on osoitettu lisäävän verensokeria erityisesti aterian jälkeen. Tästä syystä diabetesyhteisö on vaatinut uusia hoitoja, jotka voivat vähentää korkeita insuliinitasoja ja korkeita glukagonitasoja. Tällä hetkellä tyypin 2 diabetesta sairastavien hoitoon käytetään uutta lääkeluokkaa, jota kutsutaan dipeptidyylipeptidaasi IV:n estäjiksi (DPPIVi). DPPIV:n esto lisää glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) endogeenisiä tasoja. Näillä lääkkeillä on useita toimintoja, mutta olennaisinta tämän sovelluksen kannalta on, että ne tukahduttavat suoraan glukagonin, aiheuttavat kylläisyyden tunteen (ts. vähentää näläntunnetta ja johtaa ruumiinpainon laskuun) ja vähentää epäsuorasti suurten insuliiniannosten injektioiden tarvetta. Tämä tekee niistä ihanteellisen ehdokaslääkkeen insuliinia säästävänä tai lisähoitona tyypin 1 diabeteksessa, mutta tähän mennessä tästä käytöstä on hyvin vähän tietoa.