DPP4-remmers bij diabetes type 1

Negentig jaar geleden zorgde de ontdekking van insuline en de ontwikkeling ervan als medicijn voor een revolutie in de behandeling van diabetes type 1, die tot dan toe bijna onvermijdelijk fataal was gebleken. Al snel werd echter erkend dat er, net als bij alle "wondermiddelen", problemen waren met insuline. Elliot Joslin, een van de pioniers op het gebied van diabetestherapie, beschreef insuline als "...een krachtige voorbereiding op zowel kwaad als goed" (1922). Hiervoor zijn twee belangrijke redenen. Ten eerste werkt insuline die door de alvleesklier wordt geproduceerd bij niet-diabetici direct in op de lever, het belangrijkste orgaan voor het reguleren van de bloedglucosespiegel. Daarentegen injecteren mensen met diabetes type 1 insuline onder de huid, en dit wordt vervolgens opgenomen in de bloedsomloop en veel ervan wordt afgebroken (~ 50%) voordat het de lever bereikt. Dit betekent dat een type 1-diabeticus, om effectief te kunnen werken in de lever, minstens de dubbele hoeveelheid insuline moet injecteren. Veel onderzoeken hebben nu aangetoond dat hoge insulinespiegels leiden tot gewichtstoename, versnelde vaatziekte (atherosclerose) en een hoger risico op een lage bloedglucose (hypoglykemie). Een tweede groot probleem is dat personen met type 1 hoge niveaus van het hormoon glucagon vertonen. Glucagon wordt ook geproduceerd in de alvleesklier en wordt normaal gesproken gereguleerd door pancreasinsuline, dus het verlies van dit effect bij mensen met type 1-diabetes betekent dat ze hoge glucagonspiegels hebben. Het is aangetoond dat dit de bloedglucose verhoogt, vooral na een maaltijd. Daarom heeft de diabetesgemeenschap opgeroepen tot nieuwe therapieën die hoge insulinespiegels en hoge glucagonspiegels kunnen verlagen. Een nieuwe klasse geneesmiddelen, dipeptidylpeptidase IV-remmers (DPPIVi) genaamd, wordt momenteel gebruikt om mensen met diabetes type 2 te behandelen. DPPIV-remming verhoogt endogene niveaus van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1). Deze medicijnen hebben een aantal werkingen, maar de meest relevante voor deze toepassing is dat ze direct glucagon onderdrukken, verzadiging opwekken (d.w.z. honger verminderen en leidt tot een vermindering van het lichaamsgewicht) en indirect de behoefte aan hoge doses insuline-injecties verminderen. Dit maakt ze tot een ideaal kandidaat-geneesmiddel als insulinesparende of aanvullende therapie bij diabetes type 1, maar er zijn tot nu toe zeer beperkte gegevens over dit gebruik.