DPP4-Inhibitoren bei Typ-1-Diabetes

Vor neunzig Jahren revolutionierte die Entdeckung von Insulin und seine Entwicklung als Medikament die Behandlung von Typ-1-Diabetes, der bis dahin fast zwangsläufig zum Tod geführt hatte. Es wurde jedoch sehr schnell erkannt, dass es wie bei allen „Wundermitteln“ Probleme mit Insulin gab. Elliot Joslin, einer der Pioniere der Diabetestherapie, beschrieb Insulin als „… ein wirksames Präparat sowohl für das Böse als auch für das Gute“ (1922). Dafür gibt es zwei Hauptgründe. Erstens wirkt das von der Bauchspeicheldrüse produzierte Insulin bei Nicht-Diabetikern direkt auf die Leber, das wichtigste Organ zur Regulierung des Blutzuckerspiegels. Im Gegensatz dazu injizieren Menschen mit Typ-1-Diabetes Insulin unter die Haut, das dann in den Kreislauf aufgenommen wird und ein Großteil davon abgebaut wird (ca. 50 %), bevor es in die Leber gelangt. Das bedeutet, dass ein Typ-1-Diabetiker mindestens die doppelte Menge Insulin spritzen muss, um eine wirksame Wirkung in der Leber zu erzielen. Viele Studien haben mittlerweile gezeigt, dass ein hoher Insulinspiegel zu einer Gewichtszunahme, einer beschleunigten Erkrankung der Blutgefäße (Arteriosklerose) und einem erhöhten Risiko für einen niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) führt. Ein zweites großes Problem besteht darin, dass Personen mit Typ 1 einen hohen Spiegel des Hormons Glucagon aufweisen. Glucagon wird auch in der Bauchspeicheldrüse produziert und normalerweise durch Pankreasinsulin reguliert. Der Verlust dieser Wirkung führt bei Menschen mit Typ-1-Diabetes daher zu einem hohen Glucagonspiegel. Dies führt nachweislich zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels, insbesondere nach einer Mahlzeit. Aus diesem Grund fordert die Diabetes-Gemeinschaft neuartige Therapien, die hohe Insulinspiegel und hohe Glucagonspiegel senken können. Eine neue Medikamentenklasse namens Dipeptidylpeptidase-IV-Inhibitoren (DPPIVi) wird derzeit zur Behandlung von Menschen mit Typ-2-Diabetes eingesetzt. Die DPPIV-Hemmung erhöht die endogenen Spiegel von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1). Diese Medikamente haben eine Reihe von Wirkungen, aber die wichtigste für diese Anwendung ist, dass sie Glucagon direkt unterdrücken, ein Sättigungsgefühl auslösen (d. h. reduziert den Hunger und führt zu einer Verringerung des Körpergewichts) und verringert indirekt den Bedarf an hochdosierten Insulininjektionen. Dies macht sie zu einem idealen Medikamentenkandidaten als insulinsparende oder ergänzende Therapie bei Typ-1-Diabetes, allerdings liegen bisher nur sehr begrenzte Daten für diesen Einsatz vor.