Inhibiteurs de la DPP4 dans le diabète de type 1

Il y a 90 ans, la découverte de l'insuline et son développement en tant que médicament ont révolutionné la prise en charge du diabète de type 1, qui jusque-là s'était presque inévitablement révélé fatal. Cependant, très rapidement, il a été reconnu que, comme tous les médicaments « miracles », il y avait des problèmes avec l'insuline. Elliot Joslin, l'un des pionniers de la thérapie du diabète, a décrit l'insuline comme "… une préparation puissante aussi bien pour le mal que pour le bien" (1922). Il y a deux raisons principales à cela. Premièrement, chez les personnes non diabétiques, l'insuline produite par le pancréas agit directement sur le foie, organe majeur de régulation de la glycémie. En revanche, les personnes atteintes de diabète de type 1 injectent de l'insuline sous la peau, qui est ensuite absorbée dans la circulation et dont une grande partie est dégradée (~ 50 %) avant d'atteindre le foie. Cela signifie que pour agir efficacement sur le foie, un diabétique de type 1 doit s'injecter au moins le double de la quantité d'insuline. De nombreuses études ont maintenant montré que des niveaux élevés d'insuline entraînent une prise de poids, une accélération de la maladie des vaisseaux sanguins (athérosclérose) et un risque accru de souffrir d'hypoglycémie (hypoglycémie). Un deuxième problème majeur est que les personnes atteintes de type 1 présentent des niveaux élevés de l'hormone glucagon. Le glucagon est également produit dans le pancréas et est normalement régulé par l'insuline pancréatique, de sorte que la perte de cet effet chez les personnes atteintes de diabète de type 1 signifie qu'elles présentent des niveaux élevés de glucagon. Il a été démontré que cela augmente la glycémie, en particulier après un repas. C'est pour cette raison que la communauté du diabète a demandé de nouvelles thérapies capables de réduire les niveaux élevés d'insuline et de glucagon. Une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase IV (DPPIVi) est actuellement utilisée pour traiter les personnes atteintes de diabète de type 2. L'inhibition de DPPIV augmente les niveaux endogènes de glucagon like peptide-1 (GLP-1). Ces médicaments ont un certain nombre d'actions, mais la plus pertinente pour cette application est qu'ils suppriment directement le glucagon, induisent la satiété (c'est-à-dire réduit la faim et entraîne une réduction du poids corporel) et réduit indirectement le besoin d'injections d'insuline à forte dose. Cela en fait un médicament candidat idéal comme traitement d'épargne ou d'appoint de l'insuline dans le diabète de type 1, mais il existe très peu de données à ce jour pour cette utilisation.