Ингибиторы DPP4 при диабете 1 типа

Девяносто лет назад открытие инсулина и его разработка в качестве лекарственного средства произвели революцию в лечении диабета 1 типа, который до этого момента почти неизбежно приводил к летальному исходу. Однако очень быстро выяснилось, что, как и у всех «чудо-препаратов», с инсулином были проблемы. Эллиот Джослин, один из пионеров терапии диабета, описал инсулин как «…мощный препарат как для зла, так и для добра» (1922). Этому есть две основные причины. Во-первых, у людей, не страдающих диабетом, инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, действует непосредственно на печень, основной орган регуляции уровня глюкозы в крови. Напротив, люди с диабетом 1 типа вводят инсулин под кожу, и он затем всасывается в кровообращение, и большая его часть (~ 50%) разлагается, прежде чем попадет в печень. Это означает, что для того, чтобы эффективно воздействовать на печень, диабетику 1 типа необходимо вводить как минимум двойное количество инсулина. Многие исследования в настоящее время показали, что высокие уровни инсулина приводят к увеличению веса, ускорению заболевания кровеносных сосудов (атеросклерозу) и более высокому риску снижения уровня глюкозы в крови (гипогликемии). Вторая серьезная проблема заключается в том, что у людей с типом 1 наблюдается высокий уровень гормона глюкагона. Глюкагон также вырабатывается поджелудочной железой и обычно регулируется панкреатическим инсулином, поэтому потеря этого эффекта у людей с диабетом 1 типа означает, что у них высокий уровень глюкагона. Было показано, что это увеличивает уровень глюкозы в крови, особенно после еды. Именно из-за этого диабетическое сообщество призвало к новым методам лечения, которые могут снизить высокий уровень инсулина и высокий уровень глюкагона. Новый класс препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы IV (DPPIVi), в настоящее время используется для лечения людей с диабетом 2 типа. Ингибирование DPPIV увеличивает эндогенные уровни глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Эти препараты имеют ряд действий, но наиболее важным для этого применения является то, что они непосредственно подавляют глюкагон, вызывают чувство сытости (т.е. уменьшают чувство голода и приводят к снижению массы тела) и косвенно снижают потребность в инъекциях высоких доз инсулина. Это делает их идеальными препаратами-кандидатами в качестве инсулиносберегающей или дополнительной терапии при диабете 1 типа, но на сегодняшний день данных по этому применению очень мало.