DPP4-hemmere ved type 1-diabetes

For nitti år siden revolusjonerte oppdagelsen av insulin og dets utvikling som et legemiddel behandlingen av type 1-diabetes, som inntil det tidspunkt nesten uunngåelig hadde vist seg dødelig. Men veldig raskt ble det erkjent at som alle "vidunder"-medisiner var det problemer med insulin. Elliot Joslin, en av pionerene innen diabetesterapi beskrev insulin som "...et potent preparat både for det onde og det gode" (1922). Det er to hovedårsaker til dette. For det første, hos ikke-diabetikere virker insulin produsert av bukspyttkjertelen direkte på leveren, det viktigste organet for å regulere blodsukkernivået. I motsetning til dette injiserer personer med type 1-diabetes insulin under huden, og dette absorberes deretter i sirkulasjonen og mye av det brytes ned (~50%) før det kommer til leveren. Dette betyr at for å virke effektivt i leveren må en type 1-diabetiker injisere minst dobbelt så mye insulin. Mange studier har nå vist at høye insulinnivåer fører til vektøkning, akselerert blodåresykdom (aterosklerose) og høyere risiko for lavt blodsukker (hypoglykemi). Et annet stort problem er at personer med type 1 viser høye nivåer av hormonet glukagon. Glukagon produseres også i bukspyttkjertelen og reguleres normalt av bukspyttkjertelinsulin, så tapet av denne effekten hos personer med type 1 diabetes betyr at de har høye glukagonnivåer. Dette har vist seg å øke blodsukkeret, spesielt etter et måltid. Det er på grunn av dette at diabetessamfunnet har etterlyst nye terapier som kan redusere høye insulinnivåer og høye glukagonnivåer. En ny klasse medikamenter kalt dipeptidylpeptidase IV-hemmere (DPPIVi) brukes for tiden til å behandle personer med type 2-diabetes. DPPIV-hemming øker endogene nivåer av glukagon som peptid-1 (GLP-1). Disse stoffene har en rekke virkninger, men den mest relevante for denne applikasjonen er at de direkte undertrykker glukagon, induserer metthetsfølelse (dvs. redusere sult og fører til reduksjon i kroppsvekt) og indirekte redusere behovet for høydose insulininjeksjoner. Dette gjør dem til et ideelt medikamentkandidat som insulinsparende eller tilleggsbehandling ved type 1-diabetes, men det er svært begrenset data for denne bruken.