Inhibidores de la DPP4 en la diabetes tipo 1

Hace noventa años, el descubrimiento de la insulina y su desarrollo como fármaco revolucionó el tratamiento de la diabetes tipo 1, que hasta ese momento casi inevitablemente había resultado fatal. Sin embargo, muy rápidamente se reconoció que, como todas las drogas "maravillosas", había problemas con la insulina. Elliot Joslin, uno de los pioneros de la terapia de la diabetes, describió la insulina como "... una potente preparación tanto para el mal como para el bien" (1922). Hay dos razones principales para esto. En primer lugar, en las personas no diabéticas, la insulina producida por el páncreas actúa directamente sobre el hígado, el principal órgano regulador de los niveles de glucosa en sangre. Por el contrario, las personas con diabetes tipo 1 se inyectan insulina debajo de la piel, y luego se absorbe en la circulación y gran parte se degrada (~50 %) antes de llegar al hígado. Esto significa que para actuar de manera efectiva en el hígado, un diabético tipo 1 necesita inyectarse al menos el doble de insulina. Muchos estudios ahora han demostrado que los niveles altos de insulina conducen a un aumento de peso, enfermedad acelerada de los vasos sanguíneos (aterosclerosis) y un mayor riesgo de sufrir niveles bajos de glucosa en sangre (hipoglucemia). Un segundo problema importante es que las personas con tipo 1 muestran altos niveles de la hormona glucagón. El glucagón también se produce en el páncreas y normalmente está regulado por la insulina pancreática, por lo que la pérdida de este efecto en las personas con diabetes tipo 1 significa que tienen niveles elevados de glucagón. Se ha demostrado que esto aumenta la glucosa en sangre, especialmente después de una comida. Es por esto que la comunidad diabética ha pedido terapias novedosas que puedan reducir los niveles altos de insulina y los niveles altos de glucagón. Actualmente, se usa una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de la dipeptidilpeptidasa IV (DPPIVi) para tratar a las personas con diabetes tipo 2. La inhibición de DPPIV aumenta los niveles endógenos de péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Estos medicamentos tienen una serie de acciones, pero la más relevante para esta aplicación es que suprimen directamente el glucagón, inducen la saciedad (es decir, reduce el hambre y conduce a una reducción del peso corporal) e indirectamente reduce la necesidad de inyecciones de insulina en dosis altas. Esto los convierte en un fármaco candidato ideal como terapia complementaria o ahorradora de insulina en la diabetes tipo 1, pero hasta la fecha hay datos muy limitados para este uso.