Inibidores de DPP4 no diabetes tipo 1

Noventa anos atrás, a descoberta da insulina e seu desenvolvimento como medicamento revolucionaram o tratamento do diabetes tipo 1, que até aquele momento havia se mostrado quase inevitavelmente fatal. No entanto, muito rapidamente foi reconhecido que, como todas as drogas "maravilhosas", havia problemas com a insulina. Elliot Joslin, um dos pioneiros da terapia do diabetes, descreveu a insulina como "... uma preparação potente tanto para o bem quanto para o mal" (1922). Há duas razões principais para isso. Em primeiro lugar, em indivíduos não diabéticos, a insulina produzida pelo pâncreas atua diretamente no fígado, principal órgão regulador da glicemia. Em contraste, as pessoas com diabetes tipo 1 injetam insulina sob a pele, que é então absorvida pela circulação e grande parte é degradada (~ 50%) antes de chegar ao fígado. Isso significa que, para atuar efetivamente no fígado, um diabético tipo 1 precisa injetar pelo menos o dobro da quantidade de insulina. Muitos estudos já demonstraram que altos níveis de insulina levam ao ganho de peso, doença acelerada dos vasos sanguíneos (aterosclerose) e um maior risco de sofrer de baixo nível de glicose no sangue (hipoglicemia). Um segundo grande problema é que os indivíduos com tipo 1 apresentam altos níveis do hormônio glucagon. O glucagon também é produzido no pâncreas e é normalmente regulado pela insulina pancreática, portanto, a perda desse efeito em pessoas com diabetes tipo 1 significa que eles apresentam altos níveis de glucagon. Foi demonstrado que isso aumenta a glicose no sangue, principalmente após uma refeição. É por isso que a comunidade do diabetes pediu novas terapias que possam reduzir os altos níveis de insulina e os altos níveis de glucagon. Uma nova classe de medicamentos chamada inibidores da dipeptidilpeptidase IV (DPPIVi) é atualmente usada para tratar pessoas com diabetes tipo 2. A inibição de DPPIV aumenta os níveis endógenos de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Essas drogas têm várias ações, mas a mais relevante para esta aplicação é que elas suprimem diretamente o glucagon, induzem a saciedade (ou seja, reduz a fome e leva a uma redução no peso corporal) e indiretamente reduz a necessidade de injeções de insulina em altas doses. Isso os torna um medicamento candidato ideal como poupador de insulina ou terapia adjuvante no diabetes tipo 1, mas há dados muito limitados até o momento para esse uso.